Сообщения интернационального центра ВОЗ по мониторингу за лекарственными средствами (2006, выпуск № 2)

Апротинин
Сообщения о серьезных сердечно-сосудистых, цереброваскулярных и почечных эффектах
США, Канада. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США (Food and Drug Administration, FDA) опубликовало официальное сообщение для врачей и пациентов¹ о том, что по результатам двух исследований выявлена связь между инъекциями апротинина (Трасилола) и повышенным риском возникновения нарушений функции почек, инфаркта миокарда и инсульта у больных, которые подвергаются обходному шунтированию коронарных сосудов. FDA тщательно изучает результаты этих исследований, сообщения, которые поступают по программе Medwatch, и научную литературу, чтобы определить, требуется ли вносить изменения в листок-вкладыш или предпринимать другие действия.
FDA рекомендует врачам и фармацевтам с особой тщательностью проводить мониторинг лиц, на которых препарат оказывает токсическое воздействие (в частности, поражает почки, сердце, центральную нервную систему) и незамедлительно сообщать о любых побочных явлениях в компанию Bayer (Канада), производителю препарата или по Medwatch. Управление советует терапевтам использовать апротинин только в тех случаях, когда при лечении пациента клиническое преимущество снижения потери крови существенно и преобладает над потенциальным риском.
Компания Bayer Healthcare сообщила² о готовности сотрудничать с организацией «Здоровье Канады» (Health Canada) и регуляторными органами всех стран мира для оценки и анализа данных исследований, а также других сообщений, чтобы рассмотреть вопрос о безопасности применения препарата и определить последующие действия.
Ссылки: 1) официальное информационное сообщение. США, Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами, 8 февраля 2006 г. (http://www.fda.gov); 2) письмо «Уважаемый специалист-медик» Bayer Healthcare, февраль 2006 г. (http://www.bayerhealth.ca).

Комментарии
В Украине на 01.12.2006 г. зарегистрированы семь препаратов (апрокал, гордокс, контривен, контрикал, контритин, трасилол, транколан), действующим веществом которых является апротинин. В течение последних десяти лет (до 01.12.2006 г.) отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины зарегистрировал 65 случаев побочных реакций (ПР) при использовании этих препаратов: аллергические ПР разной степени тяжести – 89%, нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта – 4,6%, сердечно-сосудистой системы – 7,7%, органов дыхания – 1,5%, центральной нервной системы – 1,5%. Информация о ПР при медицинском применении препарата трасилол производства компании «Байер» в отдел фармакологического надзора Центра не поступала.
Компания «Байер» направила в отдел фармакологического надзора материалы, касающиеся вышеуказанных осложнений, и сообщила о том, что мониториг препарата продолжается, окончательные анализ и решение будут предоставлены в ближайшее время.

Розиглитазон
Сообщения об увеличении околоушной слюнной железы
Канада. Организация «Здоровье Канады» получила пять сообщений об увеличении околоушной слюнной железы, предположительно вызванном применением розиглитазона (Авандиа), у 4 женщин и 1 мужчины в возрасте 53-72 года (в 1 случае возраст не указан). В 4 случаях ПР развилась через 6-11 мес после начала приема розиглитазона. В некоторых сообщениях описаны сложная история болезни и многочисленные лекарственные средства, которые пациенты принимали одновременно с розиглитазоном. У 4 больных наблюдалось двустороннее увеличение околоушной слюнной железы; у 1 – околоушная железа увеличилась в 5 раз по сравнению с нормой, у 3 – реакция описывалась как безболезненная, у 1 – были увеличены подчелюстные железы, у 1 – в качестве дифференциального диагноза рассматривался паротит.
После отмены розиглитазона улучшение наступило через неделю у 1 больного, постепенное исчезновение на протяжении 4 мес – у 1, на момент сообщения не выздоровел – 1, исход не указан – у 2.
Ссылка: Бюллетень побочных реакций, Канада, январь 2006; 16 (1): 3.

Комментарии
В Украине на 01.12.2006 г. зарегистрированы четыре препарата (Авандия, Диаглитазон, Роглит, Розинорм), действующим веществом которых является розиглитазон. В течение предыдущих десяти лет (до 01.12.2006 г.) отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины зарегистрировал одну несерьезную предвиденную ПР со стороны сердечно-сосудистой системы. Наблюдение за безопасностью применения препаратов продолжается.

Гатифлоксацин
Усилены предосторожности, связанные с приемом препарата, внесены изменения в листок-вкладыш
Канада, США. На основании данных, полученных от Bristol-Myers Squibb, организация «Здоровье Канады» не рекомендует применять гатифлоксацин (Теквин) в лечении пациентов с сахарным диабетом из-за нарушения уровня глюкозы в крови¹ и предлагает использовать альтернативные методы терапии. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США предложило внести изменения в листок-вкладыш гатифлоксацина (Теквина) ввиду поступления сообщений о гипер- и гипогликемии².
Врачам, которые назначают гатифлоксацин (Теквин), рекомендуется предостерегать пациентов, не страдающих сахарным диабетом, от применения этого препарата, а также вести медицинский мониторинг больных группы риска, включая лиц старше 75 лет, имеющих нарушения функции почек или принимающих противодиабетические средства.
Изменения в листке-вкладыше гатифлоксацина (Теквина) в США предусматривают более строгие предупреждения о возникновении гипер- и гипогликемии, противопоказаний к применению пациентам с сахарным диабетом и другими факторами риска, влияющими на повышение или снижение уровня сахара в крови, включая сопутствующее лечение, изменяющее уровень глюкозы в старших возрастных группах и приводящее к нарушениям функции почек².
FDA сообщает о продолжении мониторинга безопасности гатифлоксацина (Теквина) для подтверждения того, что преимущества препарата преобладают над риском его применения.
Ссылки: 1) официальное информационное сообщение. Health Canada, 16 февраля 2006 г. (http:// www.hc-sc.gc.ca);
2) письмо «Уважаемый доктор и провизор» компании Bristol-Myers Squibb, 15 февраля 2006 г. (http://www.fda.gov).

Комментарии
В № 1 (01) 2006 г. журнала «Рациональная фармакотерапия» сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови – возникновении гипергликемии и гипогликемии – при использовании препарата Теквин, действующим веществом которого является гатифлоксацин, как у больных сахарным диабетом, так и у нестрадающих этим заболеванием, при одновременном его применении с некоторыми сахароснижающими средствами, а также о возрастании риска этих изменений у пациентов пожилого возраста и у лиц с почечной недостаточностью.
На сегодняшний день в Украине Теквин не зарегистрирован. Что касается препаратов, содержащих гатифлоксацин, которые зарегистрированы в Украине, то в настоящее время специалисты обсуждают указанную информацию с представительствами компаний-производителей этих лекарственных средств.

Селегилин
Ошибки вследствие сходства названия препарата с наименованием бренда Салаген
США. Согласно информации, опубликованной Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США в Patient Safety News, Институт безопасной практики медикаментозного лечения США (Institute for Safe Medication Practies, ISMP) привел несколько случаев, при которых путаница, вызванная созвучностью названий препаратов, привела к ошибкам в лечении. Так, в одном случае медсестра перепутала препараты Салаген (м-холиномиметик пилокарпин) и селегилин (препарат для лечения паркинсонизма). Во втором случае фармацевт ввел слово «селегилин» в компьютер вместо «салаген», поскольку написания названий этих лекарственных средств сходны. Чтобы максимально уменьшить количество подобных ошибок, ISMP рекомендует указывать на рецептах как торговое, так и международное название.
Ссылка: FDA Patient Safety News: Show#48, февраль 2006 г., (http://www.fda.gov).

Комментарии
В Украине ПР вследствие ошибок в лечении, обусловленных созвучностью названий ЛС, с 1996 г. по 01.12.2006 г. не зарегистрировано.

Гидроксикарбамид
Новая информация о кожном васкулите включена в листок-вкладыш препарата
США, Канада. Компания Bristol-Myers Squibb рекомендовала включить в листок-вкладыш по применению препарата гидроксикарбамид (Гидреа и Дроксиа – в США¹; Гидреа – в Канаде²) информацию о развитии кожного васкулита у больных с миелопролиферативными нарушениями. В разделы «Предупреждения» и «Побочные реакции» внесены изменения с учетом сообщений о кожном васкулите, в том числе о гангренозной язве и язвенном васкулите, возникающими у таких пациентов при назначении гидроксикарбамида. Чаще всего токсичность возникала у больных, которые получали ранее или продолжали применять одновременно с гидроксикарбамидом интерферон. Компания Bristol-Myers Squibb предлагает прекратить прием гидроксикарбамида в случае возникновения язвенного васкулита. Разделы листка-вкладыша «Предостережения», «Дозировка» и «Применение» дополнены сообщением о необходимости использовании перчаток при применении препарата. В разделе «Предостережения» препарата Гидреа отмечается, что у пациентов старшего возраста, которые более чувствительны к гидроксикарбамиду, существует большая вероятность снижения функции почек, что может потребовать снижения его дозировки.
Ссылки: 1) сообщение Bristol-Myers Squibb, 20 января 2006 г. (http://www.fda.gov); 2) письмо «Уважаемый специалист-медик» Bristol-Myers Squibb, Канада, 1 марта 2006 г. (http://www.hc-sc-gc.ca).

Комментарии
В Украине на 01.12.2006 г. зарегистрировано пять препаратов (Апо-Гидроксиуреа, Гидреа, Гидроксиуреа, Гидроксимочевина Медак, Гидроксиуреа-Апо), действующим веществом которых является гидроксикарбамид. За прошедшие десять лет (до 01.12.2006 г.) отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины зафиксировал две ПР со стороны желудочно-кишечного тракта при использовании данных лекарственных средств. В инструкциях по медицинскому применению вышеуказанных препаратов отсутствует информация, касающаяся кожных проявлений ПР, нет предупреждений о необходимости соблюдать особую осторожность при применении лекарств и о том, чтобы для снижения риска использовать перчатки. В инструкциях по использованию всех препаратов, кроме Гидроксимочевины Медак, указано, что пациенты старшего возраста более чувствительны к действию этих лекарственных средств, у них выше вероятность угнетения функции почек, поэтому им следует назначать меньшие дозы этих лекарств.
Сложившаяся ситуация требует обсуждения специалистами совместно с представительствами компаний-производителей использования перечисленных лекарственных средств, чтобы внести соответствующие изменения в инструкции по медицинскому применению препаратов и листки-вкладыши.

Бензокаин
При введении препарата через ротовую полость и глотку есть опасность развития метгемоглобинемии
США. Управление по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США опубликовало предупреждение об опасности для здоровья пациентов спреев с бензокаином, включая Цетакаин, Хуррикаин и Топекс, при их введении в ротовую полость и глотку. В редких случаях это сопровождается метгемоглобинемией, представляющей угрозу для жизни больного.
Управление по вопросам здоровья ветеранов США (Veterans Health Administration) объявило о запрещении использования спреев с бензокаином для местного обезболивания слизистых оболочек рта и глотки, необходимого для проведения незначительных хирургических или диагностических процедур.
FDA сообщает, что метгемоглобинемия развивалась в случаях, когда больные применяли спреи с бензокаином в течение продолжительного времени или чаще, чем рекомендуется. При применении спреев с бензокаином для обезболивания ротовой полости и глотки Управление предлагает учитывать следующие требования и показания.
• Пациенты с нарушениями дыхания и курильщики подвергаются большему риску развития метгемоглобинемии.
• Применение местных анестетиков с другими действующими веществами (например, с лидокаином) может быть альтернативой для больных с тенденцией к повышению уровня метгемоглобина, а именно для детей младше 4 мес и лиц преклонного возраста с определенными врожденными дефектами. Таким пациентам необходимо использовать минимальную рекомендованную дозу спреев с бензокаином для снижения риска развития метгемоглобинемии.
• Больные, применяющие спрей с бензокаином, должны находиться под тщательным наблюдением врача.
• Анализ крови для определения уровня метгемоглобина следует проводить при помощи кооксиметра.
• Изменение цвета крови на шоколадно-коричневый является опасным признаком, который должен насторожить врача.
• Пациенты с подозрениями на метгемоглобинемию требуют незамедлительного лечения.
FDA информировало о получении сообщений о побочных явлениях, симптомы которых, возможно, указывают на метгемоглобинемию, связанную с применением спреев с бензокаином. Однако эти сообщения получены в течение нескольких лет, и говорить о том, что метгемоглобинемии достаточно распространены, пока не представляется возможным. В настоящее время FDA рассматривает имеющуюся информацию о вышеуказанных препаратах, но отзывать их с рынка не планирует.
Ссылка: Предупреждение об опасности для здоровья. FDA, 10 февраля 2006 г. (http://www.fda.gov).

Комментарии
В Украине на 01.12.2006 г. не зарегистрированы спреи, которые содержат бензокаин. Изложенная информация полезна для производителей, которые реализуют другие формы выпуска препаратов, содержащих бензокаин, поскольку имеется вероятность возникновения метгемоглобинемии при их медицинском применении.