Неотложная и профилактическая фармакотерапия кластерной головной боли
pages: 69-74
Кластерная головная боль (КГБ) – это редкая и инвалидизирующая первичная цефалгия. Приступы КГБ представляют собой периодические односторонние кратковременные сильные головные боли, ассоциированные с ипсилатеральными вегетативными симптомами. Специалистами факультета клинической нейробиологии университета Калгари, Канада, проведен систематический обзор и мета-анализ результатов существующих крупных исследований по фармакотерапии КГБ, а также представлены основанные на доказательствах рекомендации по неотложной и профилактической терапии КГБ. Проанализированы данные проспективных двойных слепых рандомизированных контролируемых испытаний фармакологических препаратов для симптоматического лечения или профилактики КГБ. Основными результатами считали снижение выраженности головной боли, исчезновение боли через 15 и 30 минут (для исследований по неотложному лечению) и отсутствие приступов КГБ в течение определенного периода времени либо количество дней, в которые случались приступы КГБ (для исследований по профилактической терапии). В анализ включены данные 27 испытаний. Для оценки качества исследования и классификации рекомендаций были использованы критерии качества Американской академии неврологии.
Обобщенные результаты мета-анализа приведены в таблицах 1-4.
|
Группа исследователей, год публикации результатов |
Количество пациентов* |
Медицинское вмешательство |
Основные результаты |
Количество пациентов, чьи данные учитывались |
Эффективность |
P |
Критерии качества, которым не соответствовало исследование |
|
K. Ekbom, I. Monstad et al., 1993 |
157 (I) |
Суматриптан 6 или 12 мг п/к vs плацебо; 2 приступа |
Снижение выраженности головной боли через 10 мин. |
134 пациента пролечены во время 2 приступов |
Снижение выраженности головной боли: суматриптан 12 мг 63%; 6 мг 49%; плацебо 25% |
0,05 |
|
|
The Sumatriptan Cluster Headache Study Group. Treatment of acute cluster headache with sumatriptan, 1991 |
49 (I) |
Суматриптан 6 мг п/к vs плацебо; 2 приступа |
Снижение выраженности головной боли через 15 мин. |
Оценены данные 39 пациентов |
Снижение выраженности головной боли: суматриптан 74%; плацебо 26% |
< 0,001 |
|
|
J.A. van Vliet, A. Bahra et al., 2003 |
118 (I) |
Суматриптан 20 мг н/с vs плацебо; 2 приступа |
Снижение выраженности головной боли через 30 мин. |
85 пациентов пролечены во время 2 приступов |
Снижение выраженности головной боли: суматриптан 57%; плацебо 26% |
0,002 |
|
|
A.M. Rapoport, N.T. Mathew et al., 2007 |
78 (I) |
Золмитриптан 5 или 12 мг н/с vs плацебо; 3 приступа |
Снижение выраженности головной боли через 30 мин. |
52 пациента пролечены во время приступа |
Снижение выраженности головной боли: золмитриптан 10 мг 63,3%; 5 мг 50%; плацебо 30% |
< 0,01; < 0,05 |
|
|
E. Cittadini, A. May et al., 2006 |
92 (I) |
Золмитриптан 5 или 10 мг н/с vs плацебо; 3 приступа |
Снижение выраженности головной боли через 30 мин. |
69 пациентов пролечены во время приступа |
Снижение выраженности головной боли: золмитриптан 10 мг 61%; 5 мг 42%; плацебо 23% |
0,002 |
|
|
A. Bahra, M.J. Gawel et al., 2000 |
153 (I) |
Золмитриптан 5 или 10 мг табл. vs плацебо; 3 приступа |
Снижение выраженности головной боли через 30 мин. |
124 пациента получили лечение; оценены данные 123 пациентов |
Снижение выраженности головной боли: золмитриптан 10 мг 47%; 5 мг 40%; плацебо 29% |
0,02 |
|
|
L. Fogan, 1985 |
19 (I) |
100% кислород 6 л/мин. vs комнатный воздух; 1 приступ |
Ослабление головной боли во время приступа |
Все пациенты пролечены во время приступов |
Ослабление головной боли: кислород 56%; комнатный воздух 7% |
< 0,01 |
|
|
A. Costa, E. Pucci et al., 2000 |
15 (II) |
Кокаин 1 мл и/н vs лидокаин 1 мл и/н vs плацебо; 1 приступ |
Полное прекращение головной боли |
9 пациентов были пролечены во время приступов, вызванных нитроглицерином |
Полное прекращение головной боли: 31,3 мин.; лидокаин 37,0 мин.; плацебо 59,3 мин. |
< 0,01 |
|
|
M.S. Matharu, M.J. Levy et al., 2004 |
57 (II) |
Октреотид п/к 100 мкг vs плацебо; 1 приступ |
Снижение выраженности головной боли через 30 мин. |
48 пациентов пролечены во время приступов |
Снижение выраженности головной боли: октреотид 52%; плацебо 36% |
< 0,01 |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
P.G. Andersson, L.T. Jespersen et al., 1986 |
25 (III) |
Дигидроэрготамин 1 мг н/с vs плацебо; максимум 8 приступов |
Снижение тяжести головной боли во время приступа (не четко выраженное) |
22 пациента пролечены во время приступов |
Количество приступов со значительным уменьшением боли: дигидроэрготамин 41; плацебо 12 |
< 0,05 |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
F. Sicuteri, P. Geppetti et al., 1984 |
8 (III) |
Соматостатин 25 мкг в/в vs эрготамин 250 мкг в/м vs плацебо в/в; 1 приступ |
Снижение максимальной интенсивности боли (не четко выраженное) |
Нет данных |
Снижение максимальной интенсивности боли: соматостатин 18%; эрготамин 14%; плацебо 0% |
< 0,016 |
Не подтверждены документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам и первичные результаты |
|
J.L. Jammes, 1975 |
19 (III) |
Преднизон 30 мг табл. vs плацебо |
Ослабление головной боли (не четко выраженное) |
Все пациенты пролечены во время приступов |
Улучшение у 17 из 19 пациентов |
< 0,03 |
Не подтверждены документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам и первичные результаты |
|
A. Cohen, B. Burns et al., 2009 |
109 (I) |
100% кислород 12 л/мин vs комнатный воздух; 4 приступа |
Исчезновение боли через 15 мин. |
76 пациентов получили лечение |
Исчезновение боли через 15 мин.: кислород 78%; комнатный воздух 20% |
< 0,01 |
Не подтверждены документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам и первичные результаты |
|
Примечания: п/к – подкожно; н/с – назальный спрей; и/н – интраназально; в/в – внутривенно; в/м – внутримышечно. *В скобках – класс доказательности в соответствии с критериями AAN. |
|||||||
|
Группа исследователей, год публикации результатов |
Количество пациентов* |
Медицинское вмешательство |
Основные результаты |
Количество пациентов, чьи данные учитывались |
Эффективность |
P |
Критерии качества, которым не соответствовало исследование |
|
J.R. Saper, J. Klapper et al., 2002 |
28 (I) |
Цивамид 100 мкл и/н vs плацебо; оценка через 3 нед. |
Изменение частоты приступов в нед. |
4 пациента не завершили исследование |
Изменение частоты приступов в первую нед. после лечения: цивамид 55,5%; плацебо 25,9% |
0,03 |
|
|
A. Ambrosini, M. Vandenheede et al., 2005 |
23 (I) |
Стероиды быстрого и длительного действия (верум) 2,5 мл vs плацебо; оценка через 2 нед. |
Отсутствие приступов в течение 72 ч – 1 нед. |
Все пациенты завершили исследование |
Отсутствие головной боли: верум 85%; плацебо 0% |
0,0001 |
|
|
M. El Amrani, H. Massiou et al., 2002 |
96 (I) |
Вальпроат натрия, табл. 500 мг vs плацебо; оценка через 2 нед. |
Улучшение (%) у пациентов (уменьшение количества приступов в нед. > 50%) |
1 пациент не завершил исследование |
Улучшение (%) у пациентов: вальпроат натрия 50%; плацебо 62% |
НД |
|
|
I. Monstad, A. Krabbe et al., 1995 |
168 (I) |
Суматриптан табл. 100 мг 3 раза в сутки vs плацебо; оценка через 1 нед. |
Уменьшение количества приступов > 50% |
Все пациенты завершили исследование |
Снижение частоты приступов: суматриптан 23%; плацебо 22% |
НД |
|
|
T.J. Steiner, R. Hering et al., 1997 |
27 (II) |
Литий табл. 800 мг vs плацебо; оценка через 1 нед. |
Отсутствие приступов в течение 1 нед. |
Все пациенты завершили исследование |
Отсутствие приступов: литий 15%; плацебо 22% |
НД |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
M. Leone, D. D’Amico et al., 1996 |
20 (II) |
Мелатонин табл. 10 мг vs плацебо; оценка через 2 нед. |
Уменьшение частоты эпизодов головной боли по сравнению с вводным периодом |
Все пациенты завершили исследование |
Уменьшение частоты эпизодов головной боли: мелатонин -1,79; плацебо +0,12 |
< 0,03 |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
S. Evers, H. Masur et al., 1998 |
8 (II) |
Мизопростол (аналог простагландина Е) табл. 300 мкг 2 раза в сутки vs плацебо; оценка через 2 нед. |
Частота приступов в течение 2 нед. после лечения |
Все пациенты завершили исследование |
Частота приступов: мизопростол 25,1; плацебо 26,1 |
НД |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
A.I.M. Nilsson Remahl, R. Ansjn et al., 2002 |
16 (II) |
100% кислород (под повышенным давлением) vs симуляция; 2 приступа |
Снижение показателя головной боли > 50% в течение одной нед. лечения |
Все пациенты завершили исследование |
Пациенты со снижением показателя головной боли > 50%: кислород под повышенным давлением 35,7%; симуляция 37,5% |
НД |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
G. Bussone, M. Leone, 1990 |
30 (II) |
Верапамил табл. 120 мг 2 раза в сутки vs литий табл. 300 мг 2 раза в сутки; оценка через 8 нед. |
Показатель головной боли по отношению к периоду приема плацебо |
6 пациентов не завершили исследование |
Снижение показателя головной боли: верапамил 50%; литий 37% |
< 0,01 |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
M. Leone, D. D’Amico et al., 2000 |
30 (III) |
Верапамил табл. 120 мг 3 раза в сутки vs плацебо; оценка через 2 нед. |
Частота ежедневных приступов в нед. |
Все пациенты завершили исследование |
Частота приступов: верапамил 0,6; плацебо 1,65 |
< 0,001 |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам; первичные результаты четко не подтверждены |
|
D. Russell, 1979 |
15 (III) |
Циметидин 400 мг 3 раза в сутки + хлорфенирамин 4 мг 3 раза в сутки vs плацебо; оценка через 6 нед. |
Среднее количество приступов в нед. |
3 пациента не завершили исследование |
Среднее количество приступов к 12-й нед.: циметидин + хлорфенирамин 8,7; плацебо 10,7 |
НД |
Не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам; медицинское вмешательство четко не подтверждено |
|
T. Veger, D. Russell et al., 1976 |
10 (III) |
Циметидин 400 мг 4 раза в сутки vs плацебо; оценка через 6 нед. |
Частота и продолжительность эпизодов головной боли |
1 пациент не завершил исследование |
Улучшение показателя частоты: циметидин 4; плацебо 0 |
НД |
Результаты не детализированы; не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
D.R. Marks, A. Rapoport et al., 1993 |
17 (III) |
Капсаицин и/н крем vs плацебо; оценка через 2 нед. |
Показатель тяжести головной боли в течение 2 нед. |
3 пациента были исключены |
Показатель тяжести головной боли: капсаицин 2,46; плацебо 5,15 |
< 0,05 |
Несопоставимые группы; четко не подтверждено медицинское вмешательство; не подтверждено документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам |
|
I. Christiansen, H.K. Iversen et al., 2000 |
9 (III) |
Нитраты при вызывании толерантности** к ним (5-ИЗМН, табл. 30 мг 3 раза в сутки) vs плацебо; оценка через 4 нед. |
Суммарный показатель максимальной длительности головной боли |
4 пациента не завершили исследование |
Медиана суммарного показателя: толерантность к нитратам 42; плацебо 0 |
НД |
Не подтверждены документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам; неадекватный подсчет выбывших пациентов |
|
J.L. Jammes, 1975 |
19 (III) |
Преднизон 20 мг 1 раз в 2 дня в течение недели vs плацебо |
Частота приступов (не определена) |
Все пациенты завершили исследование |
Более высокая частота приступов в группе плацебо, данные не представлены |
< 0,03 |
Не подтверждены документально сокрытие порядка распределения пациентов по группам и первичные результаты |
|
Примечания: и/н – интраназально; ИЗМН – изосрбида мононитрат. *В скобках – класс доказательности в соответствии с критериями AAN. **Одной из целей исследования было изучение возможности использования вызванной толерантности к нитратам для облегчения КГБ. |
|||||||
|
Эффективность |
Количество РККИ* |
Уровень рекомендаций |
|
Суматриптан (п/к) |
||
|
Прямые доказательства того, что суматриптан (6 мг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: реакция в месте инъекции, тошнота и рвота, головокружение, утомляемость, парестезии |
2 РККИ (оба I) |
A: следует назначать |
|
Суматриптан (н/с) |
||
|
Прямые доказательства того, что суматриптан (20 мг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: горький вкус |
1 РККИ (I) |
B: следует рассмотреть возможность применения |
|
Золмитриптан (н/с) |
||
|
Прямые доказательства того, что золмитриптан (5 и 10 мг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: неприятный вкус, дискомфорт в носовой полости, сонливость, головокружение, тошнота, чувство стеснения в горле/области шеи |
2 РККИ (оба I) |
A: следует назначать |
|
Золмитриптан (перорально) |
||
|
Прямые доказательства того, что золмитриптан (5 и 10 мг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: парестезии, ощущение тяжести, астения, тошнота, головокружение, чувство стеснения (не в области груди) |
1 РККИ (I) |
B: следует рассмотреть возможность применения |
|
Кислород |
||
|
Прямые доказательства того, что 100% кислород (6-12 л/мин) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
2 РККИ (оба I) |
A: следует назначать |
|
Кокаин/лидокаин |
||
|
Доказательства того, что 10% кокаина гидрохлорид и 10% лидокаина эффективно снижают выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: заложенность носа, неприятный вкус лидокаина |
1 РККИ (II) |
C: может быть рассмотрена возможность применения |
|
Октреотид |
||
|
Доказательства того, что октреотид (100 мкг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: реакция в месте инъекции, диарея, вздутие живота, тошнота, приглушенная фоновая головная боль, летаргия |
1 РККИ (II) |
C: может быть рассмотрена возможность применения |
|
Дигидроэрготамин (н/с) |
||
|
Недостаточно доказательств того, что дигидроэрготамин (1 мг интраназально) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (III) |
U: недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение |
|
Соматостатин |
||
|
Недостаточно доказательств того, что соматостатин (25 мкг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: тошнота без рвоты |
1 РККИ (III) |
U: недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение |
|
Преднизон |
||
|
Недостаточно доказательств того, что преднизон (30 мг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ |
1 РККИ (III) |
U: недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение |
|
Примечания: КГБ – кластерная головная боль; п/к – подкожно; н/с – назальный спрей; ПР – побочные реакции; РККИ – рандомизированное контролируемое клиническое испытание. *В скобках – класс доказательности в соответствии с критериями AAN. |
||
|
Эффективность |
Количество РККИ* |
Уровень рекомендаций |
|
Цивамид |
||
|
Прямые доказательства того, что цивамид (100 мкл) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: ощущение жжения в носу, слезотечение, фарингиты, ринорея |
1 РККИ (I) |
B: следует рассмотреть возможность применения |
|
Стероиды (подзатылочные инъекции) |
||
|
Прямые доказательства того, что стероиды короткого и длительного действия (2,5 мл) эффективно снижают выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: преходящая боль в месте инъекции |
1 РККИ (I) |
B: следует рассмотреть возможность применения |
|
Вальпроат натрия |
||
|
Прямые доказательства того, что вальпроат натрия (500 мг) не эффективен в снижении выраженности головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (I) |
B: не рекомендован |
|
Суматриптан |
||
|
Прямые доказательства того, что суматриптан (100 мг) не эффективен в снижении выраженности головной боли при КГБ.Незначительные ПР: тошнота, рвота, головная боль, дисфория |
1 РККИ (I) |
B: не рекомендован |
|
Мелатонин |
||
|
Доказательства того, что мелатонин (10 мг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (I) |
C: может быть рассмотрена возможность применения |
|
Верапамил |
||
|
Доказательства того, что верапамил (360 мг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. Незначительные ПР: запоры, снижение АД, уменьшение ЧСС |
2 РККИ (II и III) |
C: может быть рассмотрена возможность применения |
|
Циметидин/хлорфенирамин |
||
|
Доказательства того, что циметидин (2 мг) и хлорфенирамин (20 мг) не эффективны в снижении выраженности головной боли при КГБ. Незначительные ПР: преходящая эритематозная кожная сыпь; о других ПР не сообщалось |
2 РККИ (оба II) |
C: не рекомендован |
|
Литий |
||
|
Доказательства того, что литий (900 мг) эффективен в снижении выраженности головной боли при КГБ. Незначительные ПР: полиурия |
2 РККИ (оба II) |
C: может быть рассмотрена возможность применения |
|
Мизопростол |
||
|
Доказательства того, что мизопростол (300 мкг) не эффективен в снижении выраженности головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (II) |
C: не рекомендован |
|
Кислород |
||
|
Доказательства того, что 100% кислород (под повышенным давлением) не эффективен в снижении выраженности головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (II) |
C: не рекомендован |
|
Капсаицин |
||
|
Недостаточно доказательств того, что капсаицин эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (III) |
U: недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение |
|
Толерантность к нитратам** |
||
|
Недостаточно доказательств того, что вызванная толерантность к нитратам (5-ИЗМН 30 мкг) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (III) |
U: недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение |
|
Преднизон |
||
|
Недостаточно доказательств того, что преднизон (20 мг 1 раз в 2 дня) эффективно снижает выраженность головной боли при КГБ. О ПР не сообщалось |
1 РККИ (III) |
U: недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать лечение |
|
Примечания: КГБ – кластерная головная боль; п/к – подкожно; н/с – назальный спрей; ПР – побочные реакции; РККИ – рандомизированное контролируемое клиническое испытание. *В скобках – класс доказательности в соответствии с критериями AAN. **Одной из целей исследования было изучение возможности использования вызванной толерантности к нитратам для облегчения КГБ. |
||
Реферативный обзор подготовила Наталия Купко по материалам G.J. Francis et al. «Acute and preventive pharmacologic treatment of cluster headache» (Neurology 2010; 75: 463-473)
1American Academy of Neurology (AAN)./thumbs/widget_RFT2011_04_21_9abfaad1ce858eba7abdcd53604c9a3b.jpg)
/thumbs/widget_RFT2011_03_92e5f95fa6cbb282cb6ae68f861ff60a.jpg)
/thumbs/widget_RFT2011_02_96a985ad3475b615b4176c7c2a6eba65.jpg)
/thumbs/widget_RFT2011_01_07e9f2a1b57e3f5c817688d0a66ff8a0.jpg)
