Клиническая эффективность комбинированного хондропротекторного препарата Терафлекс

В Украине, как и во многих других странах, наблюдается увеличение числа лиц пожилого возраста. Старение организма сопряжено с остеоартрозом, спондилоартрозом, межпозвонковым остеохондрозом, спондилезом, остеопорозом и прочими заболеваниями опорно-двигательного аппарата (ОДА). Уже по достижении 20-летнего возраста в суставном хряще выявляются признаки старения, он истончается, на периферии суставных поверхностей появляются остеофиты. По данным патологоанатомических исследований, дегенеративные изменения хряща наблюдаются у 95% лиц старше 40 лет и у всех людей старше 60 лет.
Остеоартроз (ОА) – наиболее распространенная форма суставной патологии, одна из основных причин хронического болевого синдрома, преждевременной потери трудоспособности и инвалидизации. При ОА наблюдаются гибель хондроцитов и пролиферация оставшихся клеток, нарушается их функция, снижается синтез протеогликанов, возникает протеогликановая недостаточность. Современные принципы комплексного лечения этого заболевания включают использование модифицирующих средств замедленного действия, которые содержат глюкозамин и хондроитина сульфат, оказывают симптоматическое действие и могут изменять структуру хрящевой ткани. Применение глюкозамина и хондроитина сульфата в терапии является патогенетически обусловленным, эффективным и безопасным методом фармакотерапии. Более выраженный клинический эффект наблюдается при сочетанном применении хондроитина сульфата и глюкозамина.
В состав 1 капсулы препарата Терафлекс (фармацевтическая компания Sagmel Jnc., USA) входит 500 мг глюкозамина гидрохлорида и 400 мг натрия хондроитина сульфата. После однократного приема внутрь в средней терапевтической дозе максимальная концентрация действующих веществ в плазме крови достигается через 3-4 ч, в синовиальной жидкости – через 4-5 ч. Биодоступность относительно синовиальной жидкости для глюкозамина составляет 25%, для хондроитина – 12%. Часть препарата, которая не попала в синовиальную жидкость, выводится почками и/или метаболизируется в печени до мочевины, СО₂ и Н₂О. Показания к применению: первичный и вторичный ОА, плечелопаточный периартрит, остеохондроз, спондилез, хондромаляция надколенника, переломы (для ускорения образования костной мозоли), комплексное лечение и профилактика посттравматических состояний и других заболеваний ОДА, которые сопровождаются дегенеративно-дистрофическими изменениями.
Первый этап исследования эффективности препарата Терафлекс был завершен в отделе клинической физиологии и патологии опорно-двигательного аппарата Института геронтологии АМН Украины в 2004 г. [8]. В исследуемую группу вошли 38 женщин с ОА коленных суставов II-III стадии по J.H. Kellgren. Препарат назначали в течение первого месяца по одной капсуле 3 раза в день, затем по 1 капсуле 2 раза/сут. Общая продолжительность курса лечения составляла 2 мес. Оценку эффективности проводили с использованием Мак-Гилловского опросника боли, визуально-аналоговой шкалы (ВАШ), альгофункционального индекса Лекена. У больных, принимавших Терафлекс, отмечено достоверное снижение выраженности болевого синдрома, показателей индекса Лекена. Побочных эффектов после приема препарата не выявлено. 
Открытое исследование комбинированного лекарственного средства Терафлекс у больных с ОА проведено в ГУ Института ревматологии РАМН [1] с целью изучения клинической эффективности, переносимости, безопасности и длительности последействия препарата у пациентов с гоно- и коксартрозом. Исследование проведено у 50 амбулаторных больных (48 женщин и 2 мужчин) с ОА коленных (88%) или тазобедренных (12%) суставов. Длительность испытания составила 6 мес. В течение 4 мес пациенты получали Терафлекс (2 капсулы/сут первые 3 нед, далее по 1 капсуле в сут) и ибупрофен (по 400 мг 3 раза/сут с возможностью последующего снижения дозы), затем 2 мес наблюдались без лечения. Оценку эффективности и переносимости проводили по специально разработанной тематической карте. Анализ результатов показал достоверное снижение функционального индекса WOMAC у больных через 4 мес после начала терапии. После отмены препарата (в течение 2 мес) улучшение сохранялось по всем составляющим индекса WOMAC. Уменьшение болевого синдрома, скованности и функциональной недостаточности относительно первоначальных величин через 4 мес терапии Терафлексом составило 36,7; 41,6 и 24,4% соответственно. Общая эффективность 4-месячной терапии Терафлексом в большинстве случаев была оценена как улучшение, в течение 2 мес наблюдения без терапии у 14,8% больных отмечали ухудшение состояния. Переносимость препарата была хорошей, наблюдаемые нежелательные явления, как правило, связаны с сочетанным приемом ибупрофена. 
На кафедре клинической гериатрии и организации геронтологической помощи Российской медицинской академии последипломного образования изучали клиническую эффективность и переносимость препарата Терафлекс при суставном синдроме у женщин в период физиологической и искусственной менопаузы [6]. В открытое контролируемое исследование были включены 80 женщин в возрасте от 40 до 70 лет, находившиеся в постменопаузальном периоде. Продолжительность испытания составила 6 мес. У всех пациенток отмечены избыточная масса тела (37% страдали ожирением), сахарный диабет второго типа (в стадии компенсации – у 51 (63%) женщины, субкомпенсации – у 47%). Под влиянием терапии Терафлексом наблюдалось улучшение всех клинических показателей. Полученные данные свидетельствуют о снижении частоты реактивного синовита. Выявлено уменьшение числа отекших и болезненных суставов. Назначение хондропротекторной терапии способствовало регрессу суставной симптоматики у большинства больных. Уменьшилась или исчезла полностью стартовая скованность, возникающая после периода покоя в течение дня. Таким образом, Терафлекс может быть использован как средство, улучшающее качество жизни пациентов, страдающих артрозом. Не было отмечено динамики лабораторных показателей, характеризующих процесс воспаления (серомукоида, С-реактивного белка, СОЭ), которые у большинства больных до включения в исследование находились в пределах нормальных значений. Лечебный эффект проявлялся в первые 3-4 нед и сохранялся на протяжении всего курса терапии. Наилучшие результаты наблюдались в группах пациенток в менопаузе, получавших комбинированную терапию «Терафлекс+ЗГТ (заместительная гормональная терапия)». Качество жизни улучшилось в большей степени при комбинированной терапии (на 41%) по сравнению с монотерапией (25%) (р>0,05) к концу 3-го месяца лечения. Неблагоприятные реакции возникали относительно редко. 
Для проведения исследования А.Е. Лоскутов и соавт. (2005) выбрали два клинических варианта течения дегенеративно-дистрофического поражения суставов и позвоночника [5]. В первом случае при доминирующем поражении одного или обоих тазобедренных суставов отмечались дегенеративные изменения в коленных суставах и поясничном отделе позвоночника, однако выраженные в меньшей степени. Второй клинический вариант подразумевал наличие у пациентов одно- или двустороннего гонартроза в сочетании с остеохондрозом поясничного отдела позвоночника. В первую группу был включен 21 пациент с различными нозологическими формами поражения тазобедренных суставов. Этим больным выполнено одно- или двустороннее эндопротезирование. При этом у всех пациентов отмечались дегенеративно-дистрофические изменения коленных суставов І-ІІ степени и позвоночника, проявляющиеся болевым синдромом и нарушениями функции. Вторую группу составили 19 пациентов с двусторонним гонартрозом ІІ-ІІІ степени в сочетании с остеохондрозом поясничного отдела позвоночника, которым проводили консервативное лечение. Для оценки интенсивности болевого синдрома в коленных суставах и позвоночнике применяли ВАШ, по интенсивности боли в поясничном отделе позвоночнике определяли индекс мышечного синдрома (ИМС). Тяжесть клинических проявлений гонартроза оценивали по индексу Лекена. Структурно-функциональное состояние костной ткани изучали с помощью метода ультразвуковой денситометрии пяточной кости Achilles+ производства фирмы LUNAR. Определяли содержание кальция, фосфора, активность щелочной фосфатазы (ЩФ) в крови, а также содержание кальция в суточной порции мочи. При исследовании уровня болевых ощущений у пациентов обеих групп отмечена боль в позвоночнике, носившая в основном умеренный характер, однако боль в коленных суставах была более интенсивной во второй группе наблюдаемых, получавших консервативное лечение по поводу гонартроза. Больные применяли комбинацию препаратов Терафлекс и Кальцемина Адванс. После прохождения курса лечения интенсивность болевых ощущений у пациентов обеих групп уменьшилась, ИМС снизился и достиг значений І степени или начального проявления ІІ степени. Наряду с этим отмечалось улучшение функционального состояния ОДА, о чем свидетельствует снижение значений индекса Лекена. Применение комбинации препаратов Терафлекс и Кальцемина Адванс позволяло снизить интенсивность болевого синдрома в коленных суставах и поясничном отделе позвоночника в среднем на 30-35%; при этом улучшались функциональные показатели, на что указывают изменения значений индекса Лекена. Отмечено достоверное снижение уровней ЩФ, кальция в сыворотке крови и незначительное повышение уровня фосфора, что может свидетельствовать о снижении активности остеокластов. На уменьшение интенсивности резорбции кости указывало снижение уровня кальция в суточной порции мочи. При анализе результатов ультразвуковой денситометрии пяточной кости оценивали средние значения показателей для обеих нижних конечностей до и после окончания курса приема препаратов. Через 3 мес после начала лечения динамика изменений была слабо положительной, что объясняется небольшим сроком наблюдения.
С.П. Орлова и соавт. (2004) применяли Терафлекс в комплексном лечении 40 пациентов с остеохондрозом шейного, грудного и поясничного отделов позвоночника, проявляющегося острой и хронической болью различной интенсивности [7]. При рентгенологическом исследовании у всех больных в зоне поражения выявлены снижение высоты межпозвонковых дисков, субхондральный склероз позвонков, сужение суставной щели, неконгруэнтность суставных поверхностей, формирование остеофитов. Контролируемое ограничение функции позвоночника констатировано у 100% пациентов. Терафлекс назначали в условиях стационара по 1 капсуле 3 раза/сут на протяжении 3 нед, далее амбулаторно по 2 капсулы 2 раза/сут в течение 7 нед, а затем до 4 мес по 1 капсуле 2 раза/сут. Результаты лечения оценивали по изменению симптоматики и Освестровскому опроснику нарушения жизнедеятельности при боли в спине до применения препарата, на 7-, 14- и 21-й день исследования, ежемесячно до окончания курса терапии. Значительное улучшение состояния с купированием болевого синдрома и положительной динамикой неврологической симптоматики отмечалось у 75% больных, преимущественно молодого возраста. Переносимость препарата у всех пациентов была хорошая. Аллергических проявлений не выявлено. Сделаны выводы, что применение Терафлекса в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний позвоночника является рациональным, особенно у пациентов молодого возраста, как в комплексе с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), так и в качестве монотерапии. В сочетании с НПВП анальгетический эффект наступает в 2 раза быстрее, а потребность в терапевтических дозах НПВП прогрессивно снижается.
Е.А. Дудиной (2004) проведено лечение 22 пациентов с остеохондрозом пояснично-крестцового отдела позвоночника с включением Терафлекса [3]. У всех больных течение заболевания осложнялось наличием грыжи диска, у 4 – на двух уровнях. В течение первой недели наблюдения все пациенты получали неопиоидные анальгетики и НПВП. Дозировка и длительность приема препарата зависели от веса больного и выраженности патологического процесса. У пациентов с массой тела более 100 кг и выраженной вертеброневрологической симптоматикой Терафлекс дозировался из расчета по 1 капсуле 3 раза в день в течение 1 мес, затем по 1 капсуле 2 раза/сут, курс лечения составлял 3-4 мес. При весе менее 100 кг пациенты получали по 1 капсуле 2 раза/сут первый месяц, затем на амбулаторном лечении по 1 капсуле ежедневно на протяжении 2 мес. Результаты лечения оценивались пациентом и врачом независимо друг от друга. Побочных эффектов и непереносимости препарата выявлено не было. Как правило, больные оценивали свое состояние на порядок выше, чем врач. Это связано с успешным купированием болевого синдрома и восстановлением функции позвоночника, позволившим пациентам вернуться к привычному образу жизни и прежней работе. Индивидуальный подбор длительности курса лечения и дозы Терафлекса, обусловленный весом тела больного и выраженностью патологического процесса, позволил снизить суточные дозы НПВП и кортикостероидов, достичь выраженной и длительной ремиссии.
И.Б. Зеленецкий и соавт. (2005) испытывали эффективность Терафлекса в комплексном лечении детей старшего школьного возраста с болезнью Пертеса на базе Харьковской областной больницы [4]. Были обследованы 38 детей, которые проходили лечение в детском ортопедическом отделении. Методика обследования предусматривала рентгенологическое и ультразвуковое исследование тазобедренных суставов, лабораторные исследования (в том числе определение концентрации глюкозаминогликанов и хондроитина сульфата). Основную группу составили 20 детей (12 мальчиков и 8 девочек в возрасте 12,1±1,2 года), из них 15 – с болезнью Пертеса (II-III степени) и 5 – с асептическим некрозом, развившимся на фоне врожденного вывиха бедер. В комплекс лечения этих пациентов был включен Терафлекс, который применяли на протяжении 3 месяцев. Препарат назначали по 1 капсуле 2 раза в день в течение 2 мес и по 1 капсуле 1 раз/сут в течение 3-го мес на фоне приема НПВП на протяжении первых 2-3 нед терапии. Группу контроля составили 18 детей, которым проводили лечение по стандартной схеме. Эффективность комплексной терапии с использованием Терафлекса оценивали через 3 и 6 мес после проведенного лечения. Наиболее заметным и ощутимым результатом включения препарата в комплекс лечения оказалась регрессия болевого синдрома. У 60% пациентов основной группы болевой синдром регрессировал через 3 мес, у 85% – через 6 мес. Движения в тазобедренном суставе через 3 мес восстановились в полном объеме у 70% больных основной группы, через полгода – у 90%. При рентгенологическом исследовании через 6 мес определялось ускорение репаративных процессов головки бедренной кости, а при ультразвуковом структура покровного хряща головки бедренной кости и впадины были расценены как удовлетворительные у 60% больных основной группы. При биохимическом исследовании крови через 3 мес после регулярного применения Терафлекса количество глюкозамингликанов и хондроитина сульфата в крови снизилось до верхней границы нормы у 50% пациентов основной группы, через 6 мес – до уровня средних показателей у 76%. Активность ЩФ у больных этой группы также достоверно снижалась в сравнении с группой контроля. Переносимость препарата была хорошей, побочных эффектов не выявлено.
В.Д. Сикилинда и Р.М. Еникеев (2005) на базе травматологического отделения МУЗ ГБ № 2 г. Ставрополя [9], на кафедре травматологии и ортопедии Ростовского государственного медицинского университета провели клинические исследования 105 больных с переломами костей, образующих коленный сустав. Основная группа состояла из 62 пациентов c переломами мыщелков большеберцовой кости, оперативное лечение которых включало применение артроскопически контролируемой репозиции с использованием пористого никелида титана для костной пластики, конструкций из литого никелида титана для остеосинтеза и применение структурно-модифицирующего препарата Терафлекс. В контрольную группу вошли 43 пациента. В лечении переломов мыщелков большеберцовой кости больных этой группы использовали традиционные методики: гипсовую иммобилизацию, скелетное вытяжение, кортикальный остеосинтез; структурно-модифицирующую терапию не применяли. Возраст пациентов основной (38 женщин, 24 мужчины) и контрольной (27 женщин, 16 мужчин) групп составлял от 16 до 78 лет. У всех больных диагностированы внутрисуставные переломы проксимального отдела большеберцовой кости В и С типа по классификации Ассоциации ортопедов, причем в обеих группах значительно преобладали переломы В2 и В3. Наличие импрессии мыщелков усугубляло тяжесть состояния пациентов и требовало в ходе оперативного лечения обязательной костной пластики образовавшегося дефекта. Подавляющему большинству пациентов (74,2%) основной группы провели первичный отсроченный остеосинтез, при этом лишь у 25,8% больных была возможность выполнить оперативное вмешательство в первые двое суток. В контрольной группе также преобладал (60,5%) первичный отсроченный остеосинтез, ранний первичный и ранний вторичный остеосинтез проводили с одинаковой частотой у 18,6% пациентов. Среди всех больных основной группы у 30,66% оперативное вмешательство было выполнено под артроскопическим контролем без вскрытия полости сустава. Артротомию сустава во время операции выполняли 69,34% пациентам. В контрольной группе использовали традиционные методы лечения, в качестве пластического материала для устранения импрессии мыщелков применяли аутотрансплантаты из крыла подвздошной кости, которые фиксировали винтом. Для объективной оценки результатов операции проводили клиническое наблюдение за состоянием пациентов в различные сроки послеоперационного периода, ультразвуковое и рентгенологическое исследование. Критерии оценки ближайших результатов лечения больных с повреждениями и заболеваниями ОДА включали заживление послеоперационной раны, наличие отека и болевого синдрома, возможность активно вести себя в постели или самостоятельно передвигаться, обострение сопутствующих заболеваний или появление осложнений. В основной группе хорошие и удовлетворительные результаты получены у 95,25% больных, в контрольной – у 81,4%. Неудовлетворительные отдаленные результаты в контрольной группе составили 18,6%, в основной – 4,8%.
В.Д. Сикилинда и соавт. (2005) обобщили результаты хирургического лечения 61 больного (контрольная группа) с внутрисуставными переломами дистального метаэпифиза костей голени; исходов оперативного лечения 53 пациентов (основная группа) с внутрисуставными переломами дистального метаэпифиза большеберцовой и малоберцовой костей, комплексное лечение которых включало накостный и чрескостный остеосинтез, применение фармакологической защиты (назначение Терафлекса), методики биологической обратной связи [10]. Травмированные больные основной группы в послеоперационном периоде получали Терафлекс с целью обеспечения условий для полноценной репаративной регенерации суставного хряща. Сроки консолидации переломов дистального отдела костей голени в контрольной и основной группе варьировали от 9 до 17 нед. Консолидация в сроки до 17 нед наступила у 49 (92,5%) пациентов основной группы. Только у 7,5% больных сроки консолидации превысили 17 нед. У пациентов основной группы на всех этапах изучения отдаленных результатов лечения тяжелых изменений в голеностопном суставе выявлено не было. Кроме того, в контрольной группе отмечалась тенденция к ухудшению результатов лечения на протяжении от 1 года (полное восстановление функции у 75,5%) до 3 лет (полное восстановление функции у 47,8%). Отсутствие отрицательной динамики в течение 3 лет у больных основной группы с полным восстановлением функции, а также динамическое улучшение клинико-рентгенологических результатов пациентов второй группы с легкими изменениями в суставе авторы объясняют комплексным подходом к послеоперационной реабилитации и, прежде всего, применением Терафлекса, замедляющего прогрессирование посттравматического ОА. Медикаментозная терапия препаратом способствует репаративной регенерации гиалинового хряща, восстановлению его толщины и прочности при небольших (до 2 мм) и средних (до 5 мм) дефектах хрящевой поверхности. Полученные авторами данные подтверждают, что применение Терафлекса снижает прогрессирование ОА при внутрисуставных повреждениях и его назначение может быть включено в стандарт лечения внутрисуставных повреждений.

Выводы
Вышеизложенные результаты исследований демонстрируют высокую эффективность комбинированного препарата Терафлекс. Хороший клинический эффект наблюдался при целом ряде заболеваний: у больных с первичным и вторичным остеоартрозом, плечелопаточным периартритом, остеохондрозом различных отделов позвоночника, спондилезом, хондромаляцией надколенника, при консервативном и хирургическом лечении переломов (для ускорения образования костной мозоли), болезни Пертеса у детей старшего возраста и других заболеваниях ОДА, которые сопровождаются дегенеративно-дистрофическими изменениями. 

Литература
1. Беневоленская Л.И., Алексеева Л.И., Зайцева Е.М. Эффективность препарата Терафлекс у больных с остеоартрозом коленных и тазобедренных суставов (открытое рандомизированное исследование). – 2004. – 6 с.
2. Гроппа Л.Г. Отчет по результатам клинического исследования препарата Терафлекс в лечении остеоартроза. – 2004. – 2 с.
3. Дудина Е.А. Информационное письмо. Промежуточные результаты применения препарата Терафлекс при лечении больных с остеохондрозом поясничного отдела позвоночника. – 2005. – 4 с.
4. Зеленецкий И.Б., Вольвач Ю.И., Глебов А.Ю. Применение Терафлекса при лечении болезни Переса и асептического некроза головки бедренной кости. – 2005. – 5 с. 
5. Лоскутов А.Е., Олейник А.Е., Синегубов Д.А., Макаров В.Б. Применение Кальцемина Аванс и Терафлекса при лечении пациентов с дистрофическими заболеваниями. – 2005. – 11 с. 
6. Маличенко С.Б., Колосова И.Р. Отчет: изучение клинической эффективности препарата Терафлекс (глюкозамина гидрохлорид – 500 мг и натрия хондроитина сульфата – 400 мг) компании Сагмел при суставном синдроме у женщин в физиологической и хирургической менопаузе. – 2005. – 26 с. 
7. Орлова С.П., Любарский Е.А., Термалаян Н.В., Хозин А.А. Отчет о применении препарата Терафлекс в лечении вертеброгенных болей. – 2005. – 4 с. 
8. Поворознюк В.В. Остеоартроз // Мистецтво лікування. – 2004. – № 3 (9). – С. 16-21.
9. Сикилинда В.Д., Еникеев М.Р. Отчет о применении Терафлекса в лечении больных с переломами костей, образующих коленный сустав. – 2005. – 13 с. 
10. Сикилинда В.Д., Алабут А.В., Натша Нидаль. Отчет о применении препарата Терафлекс при лечении больных с переломами дистального эпиметафиза костей голени. – 2005. – 34 с.