Сообщения интернационального центра ВОЗ по мониторингу за лекарственными средствами (2006, выпуск № 1)

Клозапин
Ужесточены требования к мониторингу параметров крови
США. Ввиду значительного риска развития агранулоцитоза при применении клозапина, очень низкого абсолютного количества нейтрофилов (АКН) необходимо проводить мониторинг количества лейкоцитов (КЛ). После рассмотрения рекомендаций, представленных Консультативным комитетом по вопросам лекарственных средств, Бюро по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA, США) в июне 2003 г. рекомендовало внести изменения в график проверки КЛ у всех лиц, принимающих клозапин. Новая инструкция по применению препарата будет включать следующее:
– определение и регистрация АКН при каждом случае КЛ;
– новые параметры для начала лечения клозапином: КЛ≥3500/мм³ и АКН≥2000/мм³;
– введение графика ежемесячного мониторинга КЛ и АКН при норме (КЛ≥3500/мм³ и АКН≥2000/мм³) через год (в течение 6 мес еженедельно, 6 мес каждые 2 нед);
– дополненительные предостережения для врачей, назначающих препарат, при повышенном риске агрунолоцитоза у больных, которые повторно принимают клозапин после первичного случая развития умеренной лейкопении, таких пациентов необходимо контролировать каждую неделю в течение года.
Кроме того, в инструкцию по применению также следует включить предостережение (в черной рамке) о повышенном риске смерти у лиц преклонного возраста с деменциезависимым психозом, которые принимают нейролептические средства. Это изменение, характерное для данной фармакологической группы, отражено в информации о препарате.
Ссылка: письмо «Уважаемые доктор и провизор» от компании «Новартис», декабрь 2005 г. (http://www.fda.gov).
Комментарии
В Украине на 01.10.2006 г. зарегистрированы четыре препарата (азалептол, азарин, лепонекс, скизорил), действующим веществом которых является клозапин. С 1996 по 01.10.2006 г. отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины зарегистрировано десять побочных реакций (ПР) при использовании этих препаратов, два сообщения из низ касались изменений со стороны белой крови. В раздел «Особенности применения» Инструкции для медицинского применения вышеуказанных препаратов включены информация о необходимости мониторинга показателей крови во время лечения препаратами клозапина и предостережение для лиц, которым необходимо повторно назначать препарат, если в анамнезе был первичный случай развития умеренной лейкопении. Предостережение (в черной рамке) о повышенном риске летального исхода при использовании препаратов клозапина у пациентов преклонного возраста с деменциезависимым психозом, которые принимают нейролептические средства, отсутствует. Это требует дальнейших обсуждений с представительствами компаний и производителями и внесения этого предостережения в Инструкцию для медицинского применения и листок-вкладыш.

Баклофен
Побочные реакции, связанные с применением аппаратов
Канада. Служба здравоохранения Канады получила 21 сообщение о подозреваемых побочных реакциях, связанных с применением баклофена (лиоресала) интратекально, в период с 01.01.1992 г. по 30.06.2005 г., отмечается в последнем выпуске Canadian Adverse Reaction Newsletter. 10 сообщений касались имплантированных хирургическим путем помповых систем подачи баклофена; 5 – проблем, связанных с системами катетеров, 5 – с подозреваемой ненадлежащей подаче препарата, которая привела к непреднамеренно высокой дозе баклофена, что вызвало кому. Врачам рекомендуют рассмотреть вопросы, связанные с аппаратами, при оценке необходимости корректировки дозы баклофена.
Ссылка: Canadian Adverse Reaction Newsletter, октябрь, 2005 г., 15(4):1.
Комментарии
Врачам, которые используют препарат баклофен, зарегистрированный в Украине на 01.10.2006 г., рекомендовано рассмотреть вопросы, связанные с аппаратами, обеспечивающими подачу лекарственного средства в организм.

Невирапин
В SPC включены новые предостережения
Великобритания. Краткая характеристика препарата (SPC) невирапин (Вирамун) была обновлена, в нее включены новые предостережения в отношении гепатотоксичных эффектов. Женщины и пациенты с повышенным количеством клеток CD4 (>250 клеток/мм³) в начале лечения подвергаются повышенному риску развития побочных печеночных реакций. Если польза не превышает риск, невирапин (Вирамун) у женщин с количеством клеток CD4 >250/мм³ или у взрослых пациентов с количеством клеток CD4 >400/мм³ применять не следует. Эта мера обусловлена развитием серьезной и жизнеугрожающей гепатотоксичности, наблюдаемой в ходе контролируемых и неконтролируемых исследований. В некоторых случаях повреждение печени прогрессировало, несмотря на прекращение лечения. Пациентам, у которых появились признаки или симптомы гепатита, серьезные кожные реакции или реакция гиперчувствительности, настоятельно рекомендуется прекратить прием невирапина (Вирамуна) и немедленно обратиться за медицинской помощью. Данный препарат не следует принимать повторно после появления серьезных печеночных и кожных реакций или реакций гиперчувствительности (см. раздел «Проблемы, представляющие научный интерес» WHO Pharmaceuticals Newsletter №5, 2005 г., короткая статья о побочных печеночных реакциях на невирапин).
Ссылка: Новости и обновления. Национальная электронная библиотека лекарственных средств, 3 января 2006 г. (http://www.nelm.nhs.uk).
Комментарии
В раздел «Особенности применения» Инструкции для медицинского применения препаратов вирамун, невивир, невимун, невипан, невирмпин, невираток, которые содержат невирапин и на 01.10.2006 г. зарегистрированы в Украине, внесены предостережения, касающиеся воздействия препаратов на печень, но не включены новые вышеуказанные предостережения в отношении их гепатотоксичных эффектов. Этот вопрос будет обсужден с представительствами компаний и производителями, а затем принято решение.

Телитромицин
Сообщения о гепатотоксичности
Европа. Европейское агентство по оценке лекарственных средств (ЕМЕА) провело предварительный обзор случаев развития серьезного поражения печени в связи с применением телитромицина (Кетека) – антибиотика, используемого в лечении респираторных инфекций. Серьезные печеночные реакции зарегистрированы во время или сразу после лечения телитромицином (Кетеком). В большинстве случаев эти реакции носили обратимый характер и исчезали после прекращения лечения. Случаи гепатотоксичности рассматривали для оценки соотношения польза/риск данного препарата. Владельца разрешения на продажу препарата – компанию Aventis Pharma s.a. – попросили включить в информацию о телитромицине (Кетеке) настоятельные предостережения в отношении нарушений со стороны функции печени. ЕМЕА опубликовало пресс-релиз по поводу вышеупомянутых изменений и напоминает врачам, что следует с осторожностью назначать телитромицин пациентам с печеночной недостаточностью (1).
США. FDA опубликовало предостережение об опасности для здоровья (2) со ссылкой на статью в Annals of Internal Medicine, в которой сообщается о развитии серьезной гепатотоксичности у 3 больных после введения телитромицина (Кетека). У них развились желтуха и нарушение функции печени: 1 больной выздоровел, 1 – потребовалась пересадки печени, 1 – умер. FDA оценивает ситуацию, связанную с развитием гепатотоксичности, с применением телитромицина, и дает следующие рекомендации врачам, провизорам и пациентам:
– необходимо проводить мониторинг пациентов, принимающих телитромицин, на предмет появления признаков или симптомов нарушений функции печени;
– лица, которым назначен телитромицин и которые не испытывают побочных явлений, таких как желтуха, должны продолжать принимать препарат согласно назначению, если врач/провизор не дает других указаний;
– при появлении пожелтения глаз, кожи или других проблем (например, расплывчатого зрения) больные должны незамедлительно сообщить об этом врачу/провизору;
– телитромицин, как и другие антибиотики, следует назначать только при инфекциях, вызванных чувствительным микроорганизмом. Он неэффективен в лечении вирусных инфекций, поэтому пациент с вирусной инфекцией не должен принимать телитромицин, чтобы не подвергаться риску при отсутствии какой-либо пользы.
Ссылки
1. Пресс-релиз (EMEA/29386/2006). Европейское Агентство лекарственных средств, 27 января 2006 г. (http://www.emea.eu.int)
2. Предостережение об опасности для здоровья FDA, 20 января 2006 г. (http://www.fda.gov).
Комментарии
В раздел «Особенности применения» Инструкции для медицинского применения препарата Кетек, зарегистрированного в Украине на 01.10.2006 г., действующим веществом которого является телитромицин, внесены вышеуказанные предостережения, касающиеся нарушений со стороны печени, возникающие при его применении.

Препараты эпоэтина
Предостерегающая информация относительно развития тяжелой анемии и истинной эритроцитарной аплазии при использовании препаратов эпоэтина альфа
США. Информация о препаратах эпоэтин альфа (эпоген, прокрит) и дарбопоэтин альфа (аранесп) была пересмотрена после получения сообщений об истинной эритроцитарной аплазии, связанной с образованием антител, и тяжелой анемии – с агонистами эритропоэтина. В сообщениях упоминались преимущественно пациенты с хронической почечной недостаточностью, которым назначали агонисты эритропоэтина подкожно. Разделы «Предостережения», «Побочные реакции», «Дозировка», «Способ введения» в информации о препарате были соответственно изменены и включают следующую информацию о безопасности.
Если пациент не реагирует на лечение или внезапно перестает реагировать, кроме того, если есть подозрение на анемию, вызванную образованием антител в результате приема агонистов эритропоэтина, их необходимо отменить и связаться с производителем для проведения анализов на связывающие и нейтрализующие антитела. Лицам с анемией, обусловленной образованием антител, следует запретить прием агонистов эритропоэтина. Поскольку антитела могут вступать в перекрестную реакцию, больным не следует назначать другие агонисты эритропоэтина. Для пациентов на гемодиализе рекомендуется внутривенное введение.
Ссылка: Письма «Уважаемые доктор и провизор» от компаний Amgen и Ortho Biotech, ноябрь, 2005 г. (http://www.fda.gov).
Комментарии
В соответствующие разделы «Предостережения», «Побочные реакции», «Дозировка», «Способ введения», «Особенности использования» Инструкции для медицинского применения препарата Эпрекс, который зарегистрирован в Украине 01.10.2006 г., внесены вышеуказанные изменения. В Инструкцию для медицинского применения препарата Вепокс, который также зарегистрирован в Украине, эти изменения не включены, поскольку требуют обсуждения с представительством компании. Изменения в Инструкцию должны быть внесены в ближайшее время.

Гатифлоксацин
Серьезные эффекты, влияющие на уровень глюкозы в крови
Канада. Bristol-Myers Squibb (BMS) предоставило дополнительную информацию в службу здравоохранения страны, для общественности и специалистов-медиков об использовании гатифлоксацина (теквина) и возникновении гипо- и гипергликемии, которые могут представлять угрозу для жизни, а в некоторых случаях и летальный исход. В некоторых сообщениях описано применение гатифлоксацина (теквина) у лиц с сахарным диабетом, у которых более высокий риск развития гипогликемии, однако гипо- и гипергликемия наблюдались и у больных при отсутствии диабета в анамнензе. Компания предупреждает, что пациенты старше 75 лет, которые принимают сопутствующую терапию или имеют дополнительные проблемы со здоровьем, могут подвергаться риску возникновения гипо- и/или гипергликемии. BMS сообщает, что у пациентов, у которых развились симптомы и признаки гипо- или гипергликемии, описанные врачом, необходимо прекратить лечение гатифлоксацином (теквином) и немедленно обратиться к врачу. Пациенты с диабетом, которые принимают гатифлоксацин (теквин), должны находиться под тщательным наблюдением в первые три дня лечения (на случай возникновения гипогликемии) и после трех дней (на случай возникновения гипергликемии). Если такой эффект будет наблюдаться, необходимо прекратить прием гатифлоксацина (теквина) и начать соответствующее лечение.
Ссылка: письмо «Уважаемый специалист-медик» от Bristol-Myers Squibb Канада, 19 декабря 2005 г. (http://www.hc-sc.gc.ca).
Комментарии
В Украине препарат теквин не зарегистрирован. На 01.10.2006 г. зарегистрированы 12 препаратов, действующим веществом которых является гатифлоксацин. С 1996 по 01.10.2006 г. отделом фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины было зарегистрировано 9 ПР при использовании этих препаратов; сообщений о нарушениях углеводного обмена не отмечалось. Информация, касающаяся изменения уровня глюкозы в крови (гипер- и гипогликемии) как у больных сахарным диабетом, так и не страдающих этим заболеванием, возрастания риска этих изменеиний у пожилых пациентов и лиц с почечной недостаточностью на фоне применения препаратов гатифлоксацина, одновременного их использования с некоторыми сахароснижающими препаратами, будет обсуждена в Украине с представительствами компаний и производителями препаратов, содержащих гатифлоксацин, а затем будут приняты соответствующие решения.

Лефлуномид
Сообщения о пневмоните
Новая Зеландия. Центр по мониторингу побочных реакций (CARM) получил семь сообщений о пневмоните, связанном с сопутствующим приемом лефлуномида и метотрексата. Клинические данные показали, что пневмонит может развиться и вследствие приема лефлуномида. Управление по безопасности лекарственных средств и товаров медицинского назначения Новой Зеландии (Medsafe) сообщает, что ранняя диагностика пневмонита очень важна, так как он может представлять угрозу для жизни или приводить к продолжительной нетрудоспособности. Medsafe рекомендует врачам сообщать пациентам о первичных предупреждающих симптомах, немедленного их изучать и прекращать прием этих лекарственных средств.
Ссылка: Prescriber Update, декабрь, 2005 г., 26(2) (http://www.medsafe.govt.nz).
Ссылка: Интернет-документ. Lareb, август, 2005 г. (http://www.lareb.nl).
Комментарии
В Украине на 01.10.2006 г. зарегистрирован препарат арава, действующим веществом которого является лефлуномид. С 1996 по 01.10.2006 г. отделом фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины была зарегистрирована 1 ПР об изменениях со стороны кожи и ее производных при применении аравы. Следует отметить, что в разделе «Побочные действия» Инструкции для медицинского применения препарата арава указано, что со стороны дыхательной системы может развиться интерстициальная пневмония с летальным исходом, поэтому при возникновении кашля и одышки необходимо тщательно обследовать пациента для решения дальнейшей возможности и целесообразности лечения лефлуномидом. Послерегистрационное наблюдение за препаратом продолжается.

Кларитромицин
Изучение сообщений о сердечных приступах с летальным исходом
США. FDA сообщило врачам об исследовании, проводившемся в Дании, в ходе которого отмечена повышенная смертность от сердечных приступов у пациентов с сердечными заболеваниями, которые принимали кларитромицин, по сравнению с теми, кто получал плацебо. Различие в смертности в ходе исследования наблюдали спустя год после курса терапии, но остается неясным, почему это произошло через год. Принимая во внимание то, что предыдущие испытания не показали статистически значимого влияния кларитромицина на смертность, FDA не рекомендует вносить изменения к использованию кларитромицина (выпускаемого под названиями Биаксин и Биаксин XL в США). FDA сообщает, что дальнейшие действия будут предприняты после получения новой информации.
Ссылка: предупреждение FDA для специалистов-медиков, декабрь, 2005 г. (http://www.fda.gov).
Комментарии
В Украине на 01.10.2006 г. зарегистрированы 25 препаратов, действующим веществом которых является кларитромицин. При их медицинском применении отделом фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины (Центра) с 1996 по 01.10.2006 г. была зарегистрирована всего 41 побочная реакция (ПР), из них 1 возникла со стороны сердечно-сосудичтой системы. Летальные исходы ПР за указанный период времени не зарегистрированы. С учетом данных Центра и того, что проведенные испытания не показали статистически значимого влияния кларитромицина на смертность, FDA не рекомендует вносить изменения по поводу его использования. В Украине приведенная информация принята к сведению, продолжается послерегистрационное наблюдение за препаратами кларитромицина.

Глюкозамин
Сообщения о кожных аллергических реакциях
Австралия. Совещательный комитет по побочным реакциям (ADRAC) получил 51 сообщение о кожных аллергических реакциях относительно глюкозамина, включая высыпания на коже, зуд, крапивницу и ангионевротический отек. Согласно ADRAC, в этикетках на препараты, которые содержат глюкозамин, указывается, получены они из морепродуктов или нет. ADRAC предупреждает, что лица, у которых имеется аллергия на моллюсков, более восприимчивы к кожным аллергическим реакциям, если они принимают глюкозамин, полученный из морепродуктов. В ADRAC поступали сообщения о некоторых случаях, когда у пациентов, принимавших другие препараты, содержащие глюкозамин, не возникало побочных реакций.
Ссылка: Australian Adverse Drug Reactions Bulletin, декабрь, 2005 г., 24(6): 23.
Комментарии
В Украине на 01.10.2006 г. зарегистрированы три препарата, действующим веществом которых является глюкозамин. С 1996 по 01.10.2006 г. отделом фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины при их применении была зарегистрирована 1 ПР о нарушении со стороны желудочно-кишечного тракта. В связи с тем, что аллергические реакции при использовании этих лекарственных средств не возникали, на сегодняшний день остро не стоит вопрос о необходимости указания на этикетках, из чего они получены. Послерегистрационное наблюдение за препаратами глюкозамина продолжается.

Розиглитазон
Сообщения о макулярном отеке
Канада, США. GlaxoSmithKline (GSK) получила несколько постлицензионных сообщений о начинающемся и ухудшающемся диабетическом макулярном отеке у пациентов, принимающих препараты розиглитазона (авандия и авандамет), которые используют для лечения сахарного диабета 2 типа. GSK сообщает, что визуальное улучшение или коррекция состояния в некоторых случаях наступают после прекращения приема препарата; в 1 случае был поставлен диагноз ретинального отека после снижения дозы. GSK направила письма специалистам-медикам в Канаду (1) и США (2) с вышеупомянутой информацией. Компания заявляет, что большинство пациентов также сообщали о задержке жидкости, прибавке в весе или периферическом отеке. В Канаде врачам рекомендовали проводить офтальмологические консультации и прекращать лечение у больных, у которых ухудшалось зрение. Компания также рекомендует эти препараты использовать с осторожностью лицам с отеком сетчатки или диабетической ретинопатей. Желательно, чтобы пациенты, применяющие препараты, содержащие розиглитазон (авандиа и авандамет), консультировались с врачом, если они видят объекты нечеткими или размытыми или у них снизились способность к адаптации в темном помещении и/или цветовая чувствительность (3). GSK рекомендует, чтобы пациенты, получающие данное лекарственное средство, с диагнозом «ретинальный отек» или «диабетическая ретинопатия» также проконсультировались со специалистом относительно продолжения лечения; при этом подчеркивается, что они не должны прекращать прием препарата без предварительной консультации с врачом (3).
Ссылки
1. Письмо «Уважаемые специалисты-медики» от GlaxoSmithKline Inc., 19 декабря 2005 г. (http://www.hc-sc.gc.ca).
3. Письмо «Уважаемые специалисты-медики» от GlaxoSmithKline Inc., декабрь, 2005 (http://www.fda.gov).
4. Официальное сообщение. Health Canada, 20 декабря 2005 г.
Комментарии
В Украине на 01.10.2006 г. зарегистрировано пять препаратов (авандия, диаглитазон, роглит, розиглитазона малеат, розинорм), действующим веществом которых является розиглитазон. С 1996 по 01.10.2006 г. отдел фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины не выявил ПР при их применении. Вышеизложенная информация учтена лишь компанией GlaxoSmithKline и внесена в разделы «Побочное действие» Инструкции для медицинского применения и «Предостережения при использовании» листка-вкладыша. Все остальные производители/представители не внесли вышеуказанные изменения в Инструкцию и листок-вкладыш. Этот вопрос будет с ними обсужден в ближайшее время, а затем принято решение.

Летрозол
Противопоказан женщинам в предклимактерический период: напоминание
Канада. Компания Novartis Pharmaceuticals Canada опубликовала напоминание о том, что использование летрозола (Фемара) противопоказано женщинам в предклимактерический период и для лечения бесплодия (1,2). Летрозол (Фемара) – лицензированный в Канаде препарат для лечения рака молочной железы у женщин в постклимактерический период и для индуцирования овуляции. Компания публикует предупреждения в Canadian Product Monographs о возможной токсичности для матери и плода, неправильном развитии плода вследствие действия летрозола (Фемара) (1). При этом обращается внимание на то, что данный препарат противопоказан беременным и кормящим матерям. Врачи должны применять его в рамках указанных показаний (1); женщины, которые принимали летрозол во время беременности, должны проконсультироваться у врача (2).
Ссылка
1. Письмо «Уважаемый специалист-медик» от Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., 17 ноября2005 г. (http://www.hc-sc.gc.ca).
2. «Официальное сообщение» от Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., 24 ноября 2005 г. (http://www.hc-sc.gc.ca).
Комментарии
В Украине на 01.10.2006 г. зарегистрировано четыре препарата, действующим веществом которых является летрозол (летромара, леторайп, летрозол, фемара). С 1996 по 01.10.2006 г. отделом фармакологического надзора Государственного фармакологического центра МЗ Украины ПР при медицинском использовании этих лекарственных средств не зарегистрировано. Вышеуказанная информация требует обсуждения с представителями/производителями препаратов, содержащих летрохол и принятия решения в ближайшее время.