Оптимизация медикаментозной терапии в гериатрической клинике

страницы: 5-9

В.В. Безруков, академик НАМН Украины, д.мед.н., профессор, директор Института, руководитель лаборатории физиологии, Л.П. Купраш, д.мед.н., руководитель группы фармакологии новых лекарственных средств, Е.В. Купраш, к.мед.н., С.А. Гударенко, ГУ «Институт геронтологии имени Д.Ф. Чеботарева НАМН Украины», г. Киев

Лекарственная терапия больных пожилого и старческого возраста характеризуется рядом особенностей, обусловленных как морфологическими, обменными и функциональными сдвигами, возникающими при старении, так и возрастным своеобразием характера и развития заболеваний.

Известно, что старение организма сопровождается значительными изменениями на всех уровнях жизнедеятельности организма – молекулярно-генетическом, клеточном, органном, регуляторном, что существенно влияет на фармакокинетику и фармакодинамику лекарств [1, 4, 26, 55, 78].

С возрастом существенно изменяются основные звенья фармакокинетических процессов – всасывания, распределения, биотрансформации и элиминации лекарств. В результате структурно-функциональных изменений органов пищеварения при старении нарушается всасывание лекарств, изменяется скорость их поступления в организм. В процессе старения уменьшается объем распределения лекарств, вследствие чего препараты, введенные в одинаковых дозах, определяются в крови у пожилых людей в больших концентрациях, чем у молодых. Возрастная гипоальбуминурия способствует увеличению свободной, не связанной с белками фракции, лекарств в плазме крови. Важную роль в возрастных изменениях фармакокинетики лекарств играет снижение в процессе старения активности систем, осуществляющих их биотрансформацию, прежде всего снижение активности микросомальных ферментов печени. Снижение с возрастом интенсивности метаболизма лекарственных препаратов способствует их более высоким концентрациям в тканях организма. С возрастом снижается функция почек, уменьшается почечный кровоток и клубочковая фильтрация, что в значительной мере определяет замедление почечной элиминации лекарств в стареющем организме. Возрастные изменения упомянутых основных звеньев фармакокинетических процессов приводят к снижению клиренса и увеличению периода полувыведения препаратов, что является важным фактором в развитии побочных реакций [4, 8, 24].

C возрастом изменяется плотность фармакорецепторов, их чувствительности к лекарствам, в частности, повышается чувствительность к сердечно-сосудистым средствам, антикоагулянтам, опиоидным аналгетикам, антипсихическим средствам, бензодиазепинам [26]. Наряду с этим происходят изменения реактивности центральной нервной системы, активности ферментов, содержания метаболитов. Все это изменяет фармакодинамику лекарств и может привести к снижению их эффективности и безопасности, что определяет актуальность проблемы выбора препаратов для пациентов пожилого возраста [4, 55].

В ряде стран разработаны перечни лекарственных средств (ЛС), которые из-за высокой частоты побочных реакций (ПР) и возможных нежелательных взаимодействий не рекомендуется использовать в гериатрической практике [29, 30, 38, 77].

К лекарствам, которые потенциально не показаны в старости, относят препараты, не имеющие четкой доказательной базы для показаний к назначению и обладающие высоким риском развития ПР.

Назначение таких препаратов больным пожилого возраста приводит к развитию побочных реакций, увеличивающих тяжесть заболеваемости и смертности [10, 31, 35, 50, 68].

Впервые перечень таких препаратов был составлен в 1997 году в США группой экспертов под руководством M. Beers (Beers Сritеria) [11]. В ряде европейских стран разработаны аналогичные перечни, в которые включены лекарственные средства, применяющиеся в этих странах (STOPP [от англ. Screening Tool of Older People’s potentially inappropriate Prescriptions] Criteria; START [от англ. Screening Tool to Alert doctors to Right Treatments] Criteria; PRISCUS List) [34, 43, 62]. Использование таких перечней в клинической практике позволяет ограничить назначение лекарственных средств, применение которых потенциально увеличивает нежелательные эффекты фармакотерапии у больных пожилого и старческого возраста [68, 79].

Заболеваемость людей старшего возраста характеризуется высоким уровнем полиморбидности. Согласно многочисленным данным литературы, у больных в возрасте старше 60 лет регистрируется 5 и более заболеваний, число которых увеличивается с возрастом [5, 69, 72].

Тесная связь развития ряда заболеваний с механизмами старения определяет преимущественный рост с возрастом:

  • болезней органов кровообращения (сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, артериальная гипертензия);
  • хронических обструктивных заболеваний легких;
  • заболеваний костно-мышечной системы;
  • злокачественных заболеваний;
  • сахарного диабета [69].

Наличие нескольких заболеваний, характеризующихся хроническим течением и тяжестью патологического процесса, обусловливает одновременное назначение этим больным лекарственных препаратов разных фармакотерапевтических групп, что увеличивает риск развития ПР как вследствие взаимодействия лекарств, так и в результате их нежелательного действия на сопутствующую патологию [12, 19, 42, 57, 61].

Высокий уровень полипрагмазии (более 6-7 препаратов на одного больного) у пациентов старших возрастных групп отмечается многими исследователями [27, 52, 60, 67].

Установлено, что 41,4% стационарных больных пожилого возраста получают 5-8 препаратов в сутки и 37,2% – более 9 препаратов [29]. Среди амбулаторных пациентов 39,7% получают 9 и более лекарств [30].

Полипрагмазия увеличивается с возрастом, что обусловлено увеличением частоты и тяжести хронической заболеваемости [31, 32, 49]. Следствием полипрагмазии у больных старшего возраста является увеличение риска развития ПР в результате лекарственных взаимодействий [35, 36, 66, 67]. Частота и тяжесть ПР при взаимодействии лекарств коррелирует с возрастом и количеством назначаемых препаратов [49].

В исследовании, проведенном в шести европейских странах (Германия, Дания, Португалия, Северная Ирландия, Швеция, Голландия), установлено, что один больной пожилого возраста получает 7 и более препаратов, причем у 46% обследованных больных зарегистрировано не менее одной комбинации, которая может привести к развитию нежелательного взаимодействия [74].

К комбинациям ЛС, наиболее часто вызывающим ПР в результате их взаимодействия у больных пожилого возраста, относят комбинации:

  • ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) или β-адреноблокаторов с бензодиазепином;
  • блокаторов кальциевых каналов с макролидными антибиотиками;
  • варфарина с нестероидными противовоспалительными средствами [59] .

Побочные реакции при взаимодействии лекарств развиваются как на этапе транспорта и метаболизма (фармакокинетическое взаимодействие), так и на уровне фармакорецепции (фармакодинамическое взаимодействие). Среди ПР, зарегистрированных у пациентов пожилого возраста с заболеваниями органов кровообращения, 64,9% развились вследствие фармакокинетического взаимодействия, 20,1% – фармакодинамического, у 15,0% механизмы медикаментозного взаимодействия не были установлены [65].

Особого внимания при лечении больных пожилого и старческого возраста требуют нежелательные реакции, возникающие при фармакокинетическом взаимодействии в процессе биотрансформации ЛС. Вследствие возрастного снижения активности цитохрома Р450 концентрация в крови препаратов, активно метаболизируемых этим ферментом, существенно повышается, что сопровождается риском развития ПР, особенно при одновременном назначении ингибиторов этого цитохрома [56, 82, 86].

Так, метаболизм β-адреноблокаторов метопролола, пропранолола, карведилола происходит с участием цитохрома Р450. Назначение этих препаратов одновременно с ингибиторами фермента (амиодарон, циметидин, антидепрессанты) больным пожилого возраста увеличивает риск возникновения брадикардии (меньше 40 уд./мин), атриовентрикулярной блокады. Препаратом выбора может быть атенолол, не метаболизирующийся печеночными ферментами и выводящийся в неизмененном виде [83].

Цитохром Р450 метаболизирует пероральный антикоагулянт варфарин. Одновременное назначение варфарина и ингибиторов этого цитохрома (амио­да­рона, некоторых антибиотиков) является частой причиной ПР у больных пожилого возраста [56].

Фармакодинамическое взаимодействие осуществляется на уровне связывания рецепторов, пострецепторных эффектов и химического взаимодействия.

Взаимодействие двух и более лекарств может быть [55]:

  • аддитивным (суммирование эффектов);
  • синергическим (один препарат усиливает эффект другого);
  • антагонистическим (оба препарата ингибируют эффект друг друга).

Предсказуемое фармакодинамическое взаимодействие широко используется в комбинированной терапии различных заболеваний. В частности, при лечении артериальной гипертензии у больных пожилого возраста эффективными являются комбинации ИАПФ и диуретиков, ИАПФ и блокаторов кальциевых каналов, блокаторов рецепторов ангиотензина II и диуретиков [3, 15, 24, 46, 47].

Так, применение комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлортиазид у больных пожилого возраста с артериальной гипертензией и высоким кардиоваскулярным риском, дислипидемией и сахарным диабетом эффективно снижало уровень систолического и диастолического артериального давления. Побочные эффекты (преимущественно периферические отеки) были зарегистрированы у 2,3% больных [39].

В последние годы при лечении артериальной гипертензии широкое распространение получили фиксированные комбинированные препараты – нолипрел (периндоприл + индапамид); би-престариум (периндоприл + амлодипин); лозап Н (лозартан + гидрохлортиазид); экватор (лизиноприл + амлодипин) [2, 17, 25].

Фиксированные комбинации имеют ряд преимуществ, которые определяются рациональным выбором входящих в их состав лекарств различных фармакотерапевтических групп [6, 17, 54]:

  • аддитивное действие (потенцирование терапевтического эффекта);
  • контррегуляторное действие (уменьшение побочных эффектов друг друга);
  • улучшение режима приема;
  • уменьшение количества принятых препаратов, способствующее увеличению приверженности к лечению.

Все это определяет перспективность использования фиксированных комбинаций при лечении больных старших возрастных групп в условиях комплексной патологии.

Вместе с тем, фармакодинамическое взаимодействие может привести к развитию нежелательных ПР, что требует особенного внимания к выбору отдельных препаратов [18, 42].

Так, ряд авторов отмечает значительную частоту развития гиперкалиемии у пациентов пожилого возраста при одновременном назначении ИАПФ и калийсохраняющих диуретиков [7, 70, 76].

Одновременное назначение β-адреноблокаторов и сахароснижающих препаратов может усилить действие последних и привести к развитию гипергликемической комы у пациентов старших возрастных групп [9].

Одним из существенных механизмов реализации антигипертензивного действия ИАПФ является стимуляция активности циклооксигеназы, что способствует образованию вазодилатирующих субстанций – простагландина Е и простациклина. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингибируя активность циклооксигеназы, снижают ангигипертензивный эффект ИАПФ, что необходимо учитывать при выборе антигипертензивных средств больным артериальной гипертензией с сопутствующими заболеваниями костно-мышечной системы [66].

Кумуляция нежелательных эффектов нескольких препаратов может привести к увеличению числа осложнений. При назначении нескольких препаратов необходимо идентифицировать время возникновения новых симптомов заболевания и их связь с назначенной лекарственной терапией, так как в ряде случаев ПР расценивают как симптомы другого заболевания, в связи с чем врач не отменяет больному данный препарат, а назначает новые ЛС, что увеличивает полипрагмазию [73]. Это в свою очередь приводит к росту частоты побочных реакций на лекарства и нежелательных взаимодействий, риска заболеваемости, частоты госпитализаций и смертности [13, 63].

При этом необходимо учитывать, что риск развития ПР существенно увеличивается при назначении лекарств, которые не показаны в данной клинической ситуации, а их количество возрастает при полипрагмазии [36, 88].

Установлено, что 44-59% больных пожилого возраста получают не менее одного лекарственного препарата, который не показан в данной клинической ситуации [38], что увеличивает риск развития ПР у больных старшего возраста.

В этом плане представляет интерес исследование, согласно результатам которого пациентам старческого возраста, получавшим более 6 препаратов, не показанные ЛС были назначены в 43% случаев, в то время как в группе больных, получавших меньше 4 препаратов, такие ЛС были назначены 13,5% пациентов [34].

Существенную роль в обеспечении рациональной фармакотерапии и улучшении качества жизни пациентов старших возрастных групп играет комплаенс – соблюдение ими режима назначения лекарств [14, 32, 58]. Приверженность больного к лечению зависит от ряда факторов [34]:

  • эффективности назначенных лекарств;
  • их побочного действия;
  • стоимости лечения;
  • формы лекарственного средства;
  • путей и режима приема;
  • других социальных, медицинских и бытовых причин.

Несоблюдение больными режима лечения снижает его эффективность, усложняет течение заболевания, увеличивает потребность в госпитализации, что приводит к значительным финансовым расходам и ухудшает уровень здоровья пациентов [37, 55].

Актуальность проблемы комплаенса в гериатрии обусловлена характером патологии (коморбидность, хроническое течение заболеваний), возрастными изменениями личности, социально-экологическими условиями жизни людей пожилого возраста [23]. Снижение комплаентности у больных пожилого возраста при наличии сопутствующих заболеваний и полипрагмазии отмечается рядом авторов [80, 81].

Таким образом, анализ приведенных данных литературы свидетельствует о том, что лекарственная терапия больных пожилого и старческого возраста является актуальной проблемой. К основным факторам, которые определяют сложности, возникающие при лечении больных данной возрастной категории, относят:

  • возрастные изменения органов и систем, приводящие к изменению фармакокинетики и фармакодинамики лекарств;
  • полипрагмазию (полифармацию), обусловленную полиморбидностью;
  • назначение лекарств, не рекомендуемых для использования в гериатрии;
  • назначение лекарств в высоких дозах;
  • назначение новых лекарственных средств для лечения симптомов, обусловленных приемом назначенного ранее препарата;
  • взаимодействие лекарств различных фармакотерапевтических групп в условиях возрастной полиморбидности;
  • снижение приверженности больных к лечению (комплаенса).

Для оптимизации лекарственной терапии в гериатрии рекомендуется следующая стратегия:

  • индивидуально подбирать необходимые лекарственные средства;
  • строго соблюдать показания и противопоказания к назначению лекарств;
  • назначать только необходимые препараты, что уменьшит риск развития ПР;
  • не назначать препараты, не показанные для использования в гериатрии;
  • при назначении ЛС учитывать факторы риска побочных реакций, взаимодействие лекарств и использовать индивидуальный подход и коррекции доз;
  • проводить контроль (мониторинг) эффективности и токсичности лекарственных средств;
  • при появлении новых симптомов анализировать их причины и избегать назначения дополнительных лекарств;
  • информировать больного о необходимости выполнения режима приема лекарств.

Соблюдение основных принципов фармакотерапии в гериатрии обеспечивает эффективность и безопасность лекарственной терапии больных пожилого и старческого возраста.

Литература

1. Безруков В.В., Купраш Л.П. Геріатричні аспекти медикаментозної терапії // Вісник фармакології та фармації. – 2005. – № 12. – С. 23-27.

2. Журавльова Л.В. Роль та місце фіксованих комбінацій препаратів у сучасному лікуванні артеріальної гіпертензії // Ліки України. – 2013. – № 7 (173). – С. 32-37.

3. Конради А.О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет // 2012. – Т. 18, № 6.

4. Купраш Л.П. Особливості фармакодинаміки і фармакокінетики ліків у похилому і старечому віці // Проблемы старения и долголетия. – 2004. – № 3. – С. 454-458.

5. Лазебник Л.Б. Старение и полиморбидность // Новости медицины и фармации. – 2007. – № 1. – С. 10-11.

6. Радченко А.Д. с соавт. Оценка эффективности фиксированной комбинации валсартана и гидрохлортиазида в лечении больных с неосложненной умеренной и тяжелой артериальной гипертензией: результаты 6-месячного наблюдения // Український кардіологічний журнал. – 2013. – № 1. – С. 69-81.

7. Ahuja T.S., Freeman D.Jr., Mahnken J.D. et al. Predictors of the develo­p­ment of hyperkalemia in patients using angiotensin-converting enzyme inhibitors // Am J Nephrol. – 2000. – Vol. 20. – P. 268-272.

8. Ali A.N., Armugam A., Leon T.S. et al. Polypharmacy in elderly patients at discharge medication // IJPRD. – 2011. – Vol. 3 (6). – P. 1-9.

9. Aparasu R., Baer R., Aparasu A. Clinically important potential drug-drug interactions in outpatient settings // Res Social Adm Pharm. – 2007. – Vol. 3. – P. 426-437.

10. Bacic-Vica V., Marusic S., Erdeljic V. et al. The incidence of potential drug-drug interactions in elderly patients with hypertension // Pharmacy World and Science. – 2010. – Vol. 32, № 6. – P. 815-821.

11. Beers M.H. Explicit criteria for determining potentially inappropriate medication use by the elderly // Arch Intern Med. – 1997. – Vol. 157. – P. 1531-1536.

12. Bjorkman I.K., Fastbom J., Sch midt I.K., Bernsten C.B. Drug-drug Interaction in the Elderly // Ann Pharmacother. – 2002. – Vol. 136. – P. 1675-1681.

13. Budnitz D.S., Lovegrove M.C., Shehab N., Richards C.L. Emergency hospitalizations for adverse drug events in older Americans // N Engl J Med. – 2011. – Vol. 365. – P. 2002-2012.

14. Burke LE, Ockene IS, eds. Compliance in healthcare and research. American Heart Association. Armonk, NY: Futura Publishing; 2001: 49-51.

15. Сalhoun D.A. et al. Triple Antihypertensive therapy with amlodipine, valsartan, and hydrochlorothiazide: a randomized clinical trial // Hypertension. – 2009. – Vol. 54. – P. 32-39.

16. Carvalho M. F. et al. Polypharmacy among the elderly in the city of São Paulo, Brazil – SABE Study // Rev bras epidemiol. – 2012. – Vol. 15, № 4 http://dx.doi.org/10.1590/S1415-790X2012000400013.

17. Chao C.L. et al. Efficacy and Safety of Valsartan/Hydrochlorothiazide Fixed-dose Combination Compared with Amlodipine Monotherary as First-line Therapy for Mild to Moderate Hypertension // Journal of Internal Medical Research. – 2009. – Vol. 37. – P. 289-297.

18. Chaurasia R.N., Singh A.K., Gambhir I.S. Rational drug therapy in elderly // Journal of the Indian Academy of Geriatrics. – 2005. – Vol. 1, № 2. – P. 82-88.

19. Chen-Fang L., Chun-Yu W., Chyi-Huey B. Polypharmacy, aging and potential drug-drug interactions in outpatients in Taiwan: A retrospective computerized screening study // Drugs & Aging. – 2011. – Vol. 28, № 3. – P. 219-225.

20. Cocney D., Pascuzzi K. Polypharmacy in the elderly: Focus on drug interactions and adherence in hypertension // Clinics in Geriatric Medicine. – 2009. – Vol. 25, № 2. – P. 221-233.

21. Coelho Filho J.M., Marcopito L.F., Castelo A. Medication use patterns among elderly people in urban area in Northeastern Brazil // Rev Saude Publica. – 2004. – Vol. 38. – P. 557-564.

22. Cusack B.J. Pharmacokinetics in older persons // Am J Geriatr Pharmacother. – 2004. – Vol. 2. – P. 274-302.

23. Desing R., Lottermosser K., Mengden T. Compliance with drug therapy – new answers to an old question // Nephrol Dial Transplant. – 2002. – Vol. 16. – P 1317-1321.

24. Destro M. et al. Triple combination therapy with amlodipine, valsartan, and hydrochlorothiazide vs dual combination therapy with amlodipine and hydrochlorothiazide for stage 2 hypertensive patients // Vascular Health and Risk Management. – 2010. – Vol. 6. – P. 821-827.

25. Domenech M, Coca A. Role of triple fixed combination valsartan, amlodipine and hydrochlorothiazide in controlling blood pressure // Patient Preference and Adherence. – 2010. – Vol. 4. – P. 105-113.

26. ElDesoky E.S. Pharmacokinetic-pharmacodynamic crisis in the elderly // Am. J. Ther. – 2007. – Vol. 14 (5). – P. 488-498.

27. Elliott R.A. Problems with medication use in the elderly: an Australian perspective // J. Pharmacy Practice. – 2006. – Vol. 36, № 1. – P. 58-69.

28. Farrell D.K.B. Polypharmacy: optimizing medication use in elderly patients //CGS Journal of CME. – 2014. – Vol. 4, № 1. – P. 21-27.

29. Fialova D., Topinkova E., Gambassi G. et al. Potentially inappropriate medication use among elderly home care patients in Europe // JAMA. – 2005. – Vol. 293. – P. 1348-1358.

30. Fick D.M., Cooper J.W., Wade W.E. et al. Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults – results of a US consensus panel of experts // Archives Intern. Med. – 2003. – Vol. 163. – P. 2716-2724.

31. Forsetlund L., Eike M.C., Gjerberg E., Vist G.E. Effect of interventions to reduce potentially inappropriate use of drugs in nursing homes: a systematic review of randomised controlled trials // BMC Geriatr. – 2011. – Vol. 11. – P.16-17.

32. Fulmer T.T., Feldman P.H., Kim T.S. et al. Enhanced medication compliance // Journal of Gerontological Nursing. – 1999. – Vol. 24. – P. 6-14.

33. Fulton M.M., Alien E.R. Polypharmacy in the elderly: a literature review // J Am Acad Nurse Pract. – 2005. – Vol. 17. – P. 123-132.

34. Gallagher P., Ryan C., Byrne S. et al. STOPP (Screening tool of older person’s prescriptions) and START (Screening tool to alert doctors to right treatment). Consensus validation // Int J Clin Pharmacol Ther. – 2008. – Vol. 46 (2). – P. 72-83.

35. Gallagher P.F., O’Connor M.N., O’Mahony D. Prevention of potentially inappropriate prescribing for elderly patients: a randomized controlled trial using STOPP/START criteria // Clin Pharmacol Ther. – 2011. – Vol. 89 (6). – P. 845-854.

36. Green J.L., Hawley J.N., Rask K.J. Is the number of prescribing physicians an independent risk factor for adverse drug events in an elderly outpatient population? // Am. J. Geriatr. Pharmacother. – 2007. – Vol. 5 (l). – P. 31-39.

37. Grirnaldi A. Why to measure drug compliance? // La Revue de Medecine Inteme. – 2003 – Vol. 24, № 12. – P. 766-767.

38. Guaraldo L., Cano F.G., Damasceno G.S. et al. Inappropriate medication use among the elderly: a systematic review of administrative databases // BMC Geriatr. – 2011. – Vol. 11. – P. 79.

39. Hagendorff A. et al. Evaluation of effectiveness and safety of amlodipine/valsartan/hydrochlorothiazide single-pill combination therapy in hypertensive patients: an observational study // J Drug Assessment. – 2014. – Vol. 3. – P. 1-9.

40. Hajjar E.R., Cafiero A.C., Hanlon J.F. Polypharmacy in elderly patients // Am. J. Geriatr. Pharmacology. – 2007. – Vol. 5. – P. 345-356.

41. Hayes B.D., Klein-Schwartz W., Barrueto F. Polypharmacy and the geriatric patient // Clin Geriatr Med. – 2007. – Vol. 23. – P. 371-390.

42. Hines L.J., Murphy J.E. Potentially harmful drug-drug interactions in the elderly // American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. – 2011. – Vol. 9, № 6. – P. 364-377.

43. Holt S., Schmiedl S., Thürmann P.A. Potentielle inadäquate Medikation für altere Menschen: Die PRISCUS-Liste // Dtsch Ärztebl Int. – 2010. – Vol. 107. – P. 543-551.

44. Jörgensen T., Johansson S., Kennerfalk A. et al. Prescription drug use, diagnoses, and healthcare utilization among the elderly // Ann Pharmacother. – 2001. – Vol. 35. – P. 1004-1009.

45. Kaufman D.W., Kelly J.P., Rosenberg L. et al. Recent patterns of medication use in the ambulatory adult population of the United States // JAMA. – 2002. – Vol. 287. – P. 337-344.

46. Khalil H. et al. Real-world effectiveness of amlodipine/valsartan and amlodipine/valsartan/hydrochlorotiazide in high-risk patients and other subgroups // Vascular Health and Risk Management. – 2015. – Vol. 11. – P. 71-78.

47. Kizilirmak P. et al. The efficacy and safety of triple vs dual combination of angiotensin II receptor blocker and calcium channel blocker and diuretic: A systematic review and meta-analysis // The Journal of Clinical Hypertension. – 2013. – Vol 15, № 3.

48. Klotz U. Pharmacokinetics and drug metabolism in the elderly // Drug Metabolism Reviews. – 2009. – Vol. 41, № 2. – P. 67-76.

49. Kraehenbuehl S. Polypharmazie im Alter // Der Informierte Arzt. – 2012. – Vol. 4. – P. 34-37.

50. Ktarin I., Wimo A., Fastbom J. The association of inappropriate drug use with hospitalisation and mortality: a population-based study of the very old // Drugs Aging. – 2005. – Vol. 22 (1). – P. 69-82.

51. Lewis J.H., Schonlau M., Munoz J.A. et al. Compliance among pharmacies in California with a prescription-drug discount program for Medicare beneficiaries. // N Engl J Med. – 2002. – Vol. 346. – P. 830-835.

52. Lin C.F., Wang C.Y., Bai C.H. Polypharmacy, aging and potential drug-drug interactions in outpatients in Taiwan: a retrospective computerized screening study // Drugs Aging. – 2011. – Vol. 28. – P. 219-225.

53. Loyola Filho A.I., Uchoa E, Lima-Costa M.F. A population-based study on use of medication by the elderly in Greater Metropolitan Belo Horizonte, Minas Gerais, Brazil // Cad Saude Publica. – 2006. – Vol. 22. – P. 2657-2667.

54. Maladkar M. et al. Triple drug combination of telmisartan, amlodi­pine and hydrochlorothiazide in the treatment of essential hypertension // Open Journal of Internal Medicine. – 2012. – Vol. 2. – P. 67-71.

55. Mangoni A.A, Jackson S.H. Age-related changes in pharmacokinetics and pharmacodynamics: basic principles and practical applications // Br J Clin. Pharmacol. – 2004. – Vol. 57. – P. 6-14.

56. Cabrera M.A., Dip R.M., Furlan M.O., Rodrigues S.L. Use of drugs that act on the cytochrome P450 system in the elderly // Clinics. – 2009. – Vol. 64, № 4. – P. 273.

57. Mateti U.V., Rajakannan T., Nekkanti H. et al. Drug-drug interactions in hospitalized cardiac patients // Pharmacy practice. – 2011. – Vol. 3, № 4. – P. 329-333.

58. Mengden T., Ven S., Desing R., Vettor H. Drug compliance decrease clinin visits // H Hypertens. – 2001. – Vol. 18, № . – P. 169-176.

59. Mines L.E., Murphy J.J. potentially harmful drug-drug interactions in the elderly: A review // American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. – 2011. – Vol. 9, № 6. – P. 364-377.

60. Nguen J.K., Fours M.M., Kotabe S.E., Lo E. Poiypharmacy as a risk factor for adverse drug reactions in geriatric nursing home residents // The Ame­ri­can Journal of Geriatric Pharmscotherapy. – 2006. – Vol. 4. – P. 36-41.

61. Nobili A., Garattini S., Mannucci P.M. Multiple diseases and poly­pharmacy in the elderly: challenges for the internist of the third millennium // Journal of Comorbidity. – 2011 – Vol. 1. – P. 28-44.

62. O’Mahony D., Gallagher P., Ryan C. et al. STOPP and START criteria: a new approach to detecting potentially inappropriate prescribing in old age // Eur Geriatr Med. – 2010. – Vol. 1. – P. 45-51.

63. Obreli-Neto P.R., Nobili A., Baldoni A.O., Guidoni C.M. et al. Adverse drug reactions caused by drug–drug interactions in elderly outpatients: a prospective cohort study // Eur J Clin Pharmacol. – 2012. – Vol. 68 (2). – P. 1667-1676.

64. Page R.L., Ruscin J.M. The risk of adverse drug events and hospital-related morbidity and mortality among older adults with potentially inappropriate medication use //Am J Geriatr Pharmacother. – 2006. – Vol. 4 (4). – P. 297-305.

65. Patel V.K., Acharya L.D., Rajakannan T. et al. Potential drug interactions in patients admitted to cardiology wards of a south Indian teaching hospital // AMJ – 2011. – Vol. 4, № 1. – P. 9-14.

66. Pavlicević I., Kuzmanić M., Rumboldt M., Rumboldt Z. Interaction between antihypertensives and NSAIDs in primary care: a controlled trial // Can J Clin Pharmacol. – 2008. – Vol. 15 (3). – P. 372-382.

67. Petrovic M., van der Cammen T., Onder G. Adverse drug reactions in older people: detection and prevention // Drugs Aging. – 2012. – Vol. 29. – P. 453-462.

68. Pick D.M., Cooper J.W., Wade W. Updating the Beers criteria for potentially inappropriate medication use in older adults – results of a US consensus panel of experts // Arch Intern Med. – 2003. – Vol. 163. – P. 2716-2724.

69. Pilotto A., Franceschi M., Niro V. et al. Comorbidity and polypharmacy in elderly // J. Gerontol. – 2005. – № 53. – P. 57-62.

70. Reardon L.C., Macpherson D.S. Hyperkalemia in outpatients using angiotensin-converting enzyme inhibitors: how much should we worry? // Arch Intern Med. – 1998. – Vol.158. – P. 26-32.

71. Reason B., Terner M., McKeag A.M. et al. The impact of poly­pharmacy on the health of Canadian seniors // Family Practice. – 2012. – Vol. 29. – P. 427-432.

72. Rengo E., Viscontt C., Mosciiella S. et al. Comorbidity in the elderly: epidemiology and clinical characteristics // J Gerontol. – 2005. – Vol. 53 (SUPPL. l). – P. 35-38.

73. Rochon P.A., Gurwitz J.H. Optimising drug treatment for elderly people: the prescribing cascade // BMJ. – 1997. – Vol. 315. – P. 1096-1099.

74. Rothberg M.B., Pekow P.S., Liu F., et al. Potentially inappropriate medication use in hospitalized elders // Journal of Hospital Medicine. – 2008. – Vol. 3 (2). – P. 91-102.

75. Salazar J.A., Poon I., Nair M. Clinical consequences of polypharmacy in elderly: expect the unexpected, think the unthinkable // Expert Opin Drug Saf. – 2007. – Vol. 6. – P. 695-704.

76. Schepkens H., Vanholder R., Billiouw J.M., Lameire N. Life-threatening hyperkaliemia during combined therapy with angiotensin-converting enzyme inhibitors and spironolactone: an analysis of 25 cases // Am. J. Med. – 2001. – Vol. 110. – P. 438-441.

77. Schuler J., Dückelmann C., Beindl W., Prinz E., Michalski T., Pichler M. Polypharmacy and inappropriate prescribing in elderly internal-medicine patients in Austria // Wien Klin Wochenschr. – 2008. – Vol. 120. – P. 733-741.

78. Sera L.C., McPherson M.L. Pharmacokinetics and pharmacodynamic changes associated with aging and implications for drug therapy // Clin Geriatr Med. – 2012. – Vol. 28. – P. 273-286.

79. Siebert S., Elkeles B., Hempel G. et al. Die PRISCUS-Liste im klinischen Test // Gerontologie + Geriatrie. – 2013. – Vol. 46. – № 1. – P. 35-47.

80. Topinková E., Fialová D., Carpenter G.I., Bernabei R. Cross-national comparison of drug compliance and non-compliance associated factors in the elderly with polypharmacotherapy // Časopis Lékařů Českých. – 2006. – Vol. 145, № 9. – P. 726-732.

81. Vogel A. Sensor necklace aims to increase elderly and clinical trial participant drug compliance // Journal of Applied Research Reprints Order Form. – 2008. – Vol. 3, № 5. – P. 73-77.

82. Wen X., Wang J.S., Backman J.T. et al. Trimethoprim and sulfame­thoxazole are selective inhibitors of CYP2C8 and CYP2C9, respectively // Drug Metab Dispos. – 2002. – Vol. 30. – P. 631-635.

83. Zakrzewski-Jakubiak H., Donn J., Lamoureux P. et al. Detection and prevention of drug-drug interactions in the hospitalized el utility of new cytochrome P450-based software // American Journal of Geriatric Pharmacotherapy. – 2011. – Vol. 9 (6). – P. 461-470.

Поделиться с друзьями:

Партнеры

ЛоготипЛоготипЛоготипЛоготип