Эффективность и безопасность терапии L‑карнитином при хронической сердечной недостаточности: мета‑анализ результатов рандомизированных контролируемых исследований

pages: 52-62

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) представляет собой сложный клинический синдром, характеризующийся сниженной сократимостью миокарда, гемодинамическими нарушениями и нейроэндокринной активацией. Это глобальная проблема здравоохранения, затрагивающая примерно 26 миллионов пациентов во всем мире [1]. В настоящее время в качестве основной терапии при ХСН рекомендованы нейрогормональные антагонисты (ингибиторы АПФ, β-блокаторы, блокаторы ангиотензиновых рецепторов и антагонисты минералокортикоидных рецепторов) [2, 3]. Однако данная патология остается основной причиной заболеваемости и смертности во всем мире.

В последнее время становятся все более понятными сложные метаболические процессы, лежащие в основе патофизиологии и симптомов сердечной недостаточности (СН) [4]. По сути, сердце с нарушенными функциями можно уподобить модифицированной аминокислоте, играющей важную роль в поддержании метаболической активности организма. Накапливается все больше доказательств в пользу того, что L-карнитин (L-К) в высоких концентрациях оказывает благотворное влияние при различных заболеваниях, таких как ишемическая болезнь сердца, застойная сердечная недостаточность, заболевания периферических сосудов, сахарный диабет 2-го типа, дислипидемия и гипертензия [6].

Было проведено два мета-анализа результатов РКИ для оценки терапевтических эффектов L-К во вторичной профилактике сердечно-сосудистых заболеваний [8, 9], однако мета-анализов РКИ с целью оценки эффективности L-К при ХСН не проводилось. В течение нескольких последних десятилетий было проведено несколько небольших РКИ для оценки влияния терапии L-К у пациентов с ХСН.

С целью обобщения имеющихся данных коллектив авторов из трех университетов Китая X. Song et al. провели мета-анализ результатов РКИ с критическими критериями включения и исключения для оценки эффективности и переносимости терапии L-К.

Материалы и методы

вверх

Стратегия поиска

Были проанализированы публикации баз данных Pubmed, Ovid Embase, Web of Science, Кокрановской библиотеки (Cochrane Library); Национальной базы знаний Китая (Chinese National Knowledge Infrastructure, CNKI), Базы данных Wanfang, Биомедицинской базы данных Китая (Chinese Biomedical database, CBM) и Базы данных научных и технологических периодических изданий Китая (Chinese Science and Technology Periodicals database, VIP), вышедшие до 30 сентября 2016 года. Использовали следующие медицинские предметные рубрики: «L-карнитин», «карнитин», «левокарнитин», «новаин», «витамин BT», «бикарнезин», «сердечная недостаточность», «сердечная дисфункция», «кардиомиопатия» и «желудочковая дисфункция». Электронный поиск дополнялся ручным поиском списков использованной литературы всех найденных обзорных статей, первичных исследований и тезисов научных конференций для выявления прочих исследований, не обнаруженных при электронном поиске. Поиском литературы независимо друг от друга занимались два автора (X. Song и Z. Yang). Результаты исследований на животных не анализировали; ограничений по языку не было.

Выбор исследований

Два автора независимо отбирали публикации и при обнаружении несоответствий обсуждали их друг с другом. В анализ были включены статьи, отвечавшие следующим критериям:

1) тип исследований – рандомизированные контролируемые испытания;

2) участники – пациенты с хронической сердечной недостаточностью (возраст ≥ 18 лет);

3) терапевтическое вмешательство – L-К с плацебо, стандартное или общепринятое лечение;

4) критерии оценки – пригодными считались исследования, в которых использовали один или несколько из следующих параметров: смертность от всех причин; сердечно-сосудистые события; функциональный класс СН в соответствии с классификацией Нью-Йоркской ассоциации кардиологов (NewYork Heart Association, NYHA); общая эффективность; способность к физической нагрузке (тест с 6-минутной ходьбой); изменения параметров сердечной функции (фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ), ударный объем (УО), сердечный выброс (СВ), соотношение пиков E/A, конечно-систолический размер левого желудочка (КСРЛЖ), конечно-диастолический размер левого желудочка (КДРЛЖ) и конечно-систолический объем левого желудочка (КСОЛЖ)); содержание в сыворотке крови натрийуретического пептида головного мозга (НПГМ) и N-терминального фрагмента предшественника НПГМ (NТ-проНПГМ); нежелательные явления (НЯ);

5) доступность полного текста.

Из анализа были исключены:

  • исследования без применения метода рандомизации (из баз CNKI, CBM и VIP);
  • исследования с изучением действия других пищевых добавок (триметазидин, коэнзим Q10);
  • исследования с нерандомизированной оценкой;
  • фармакокинетические исследования;
  • исследования на животных / лабораторные исследования;
  • общие обзоры;
  • дублированные публикации, содержащие данные об одних и тех же группах пациентов.

Оценка качества

Методологические характеристики включенных РКИ были оценены в соответствии со способом анализа данных, описанным в справочнике Кокрановского Сотрудничества (версия 5.1.0) [10]. Два автора (X. Song и Z. Yang) оценивали качество независимо; расхождения в оценках обсуждались с третьим автором обзора (H. Zhou), являвшимся арбитром.

Выборка данных

Два исследователя самостоятельно знакомились с полными текстами и отбирали следующую информацию:

  • данные о публикации (имя первого автора, год публикации);
  • характеристика исследования (дизайн исследования, размер выборки, продолжительность наблюдения, критерии включения и конечные точки);
  • характеристики пациентов (возраст, пол, классификация по NYHA, гистологические данные исследования сердца, ФВЛЖ);
  • протокол лечения (доза L-К);
  • критерии оценки эффективности (общая смертность, общая эффективность, классификация по NYHA, результаты теста с 6-минутной ходьбой, ФВЛЖ, УО, СВ, отношение E/A, КСРЛЖ, КДРЛЖ, КСОЛЖ, содержание НПГМ и NТ-проНПГМ, НЯ).

В случае, если данные были недоступны, авторы общались для получения дополнительной информации по электронной почте.

Статистические методы

Данные обрабатывались в соответствии с Ко­кра­новским справочником [10]. Эффекты от применения L-К были выражены с помощью отношений шансов (ОШ) и ассоциированных 95% доверительных интервалов (ДИ) для дихотомических данных. Для сравнения эффекты были выражены со средними разностями и 95% ДИ для непрерывных данных. Статистическую гетерогенность измеряли с использованием критерия I2; если значение I2 превышало 50%, применяли проверку по критерию значимости [11].

Впервые для мета-анализа была использована модель фиксированных эффектов. При наличии гетерогенности использовалась модель случайных эффектов. Описательный анализ выполнялся, когда количественные данные не могли быть объеди­нены. Был использован принцип Intention-to-treat (ITT; анализ данных всех пациентов, рандомизированных согласно назначенному лечению). Для анализа данных использовалась программа Review Manage (v.5.1, Cochrane Collaboration).

Результаты

вверх

Характеристики исследований и пациентов

Схему отбора исследований для мета-анализа вкратце можно изложить следующим образом: из найденных изначально 2870 публикаций отобрали 468 статей для детальной оценки; в итоге были проанализированы публикации о результатах 17 РКИ [12-28] (с участием в общей сложности 1625 лиц), соответствовавшие критериям включения. Исследования и характеристики пациентов отображены в таблице 1. Дозировка L-К варьировала от 1,5 до 6 г/день, длительность периода наблюдения – от 7 дней до 3 лет.

Таблица 1. Исходные характеристики исследований, включенных в данный мета-анализ

Исследование (фамилия первого автора, год публикации)

Количество пациентов (группа L-К / группа контроля)

Возраст пациентов (средний, годы) (группа L-К / группа контроля)

Мужчины (N) (группа L-К / группа контроля)

Доза L-К (г/день)

Длительность периода наблюдения

Случаи ишемии (% пациентов)

Класс по NYHA

ФВЛЖ (в среднем, %) (группа L-К / группа контроля)

Критерии включения

Конечные точки

Gürlek, 2000

51 (31/20)

64,3/66,2

27/17

2

1 месяц

100

3,21/3,32

37,8/41,5

Ишемическая кардиомиопатия

ФВЛЖ, активность супероксиддисмутазы эритроцитов, НЯ

Rizos, 2000

80 (42/38)

50/48

19/20

2

3 года

0

III-IV

27/29

Дилатационная кардиомиопатия

Смертность, классификация Вебера, максимальное время при кардиопульмонарной пробе с физической нагрузкой, пиковое потребление кислорода, СВ, НЯ

Xi, 2006

60 (30/30)

63/63

18/16

3

14 дней

42

III-IV

33/34

Хроническая СН

Эффективность, УО, СВ, СИ, ФВЛЖ, E/A, класс по NYHA, НЯ

Chen, 2009

62 (31/31)

68,5/70,8

20/22

3

10 дней

35

III-IV

34/33

Хроническая СН

Эффективность, класс по NYHA, ФВЛЖ, КСРЛЖ, КСОЛЖ

Lin, 2009

70 (35/35)

43-78/42-76

18/19

3

20 недель

20

III-IV

35,6/36,7

Хроническая систолическая СН, ФВЛЖ ≤ 40%

Эффективность, класс по NYHA, НПГМ, ФВЛЖ, КДРЛЖ, КСРЛЖ, НЯ

Serati, 2010

60 (29/31)

55/58

8/7

1,5

3 месяца

НД

II

НД

NYHA II, ФВЛЖ > 45%, умеренная диастолическая дисфункция

Параметры эхокардиографии (E, A, E´, E/A)

Ding, 2012

136 (68/68)

75/74

41/40

2

14 дней

НД

III-IV

37/38

Хроническая застойная СН

Смертность, КДРЛЖ, ФВЛЖ, NТ-проНПГМ

Cheng, 2013

120 (60/60)

57,9/70,1

34/36

3

15 дней

31

III-IV

34/35

Хроническая СН

Эффективность, класс по NYHA, КДРЛЖ, КСРЛЖ, КСОЛЖ, ФВЛЖ, NТ-проНПГМ, Кск, ЦисC

Pan, 2014

86 (43/43)

67,3/68,9

29/25

2

14 дней

НД

НД

НД

Хроническая СН

Эффективность, класс по NYHA, НПГМ, ß-эндорфин, НЯ

Nishimura, 2015

72 (36/36)

64,3/64,7

14/14

1

1 год

НД

IV

52/53

Хронический гемодиализ с СН, требующей госпитализации

Смертность, содержание карнитина в сыворотке, НПГМ, ФВЛЖ, E/A, ИММЛЖ, БМИФПД

Ding, 2015

69 (35/34)

64,2/64,5

25/23

3

14 дней

100

II-IV

НД

Хроническая СН, ИБС стабильного течения

Эффективность, класс по NYHA, NТ-проНПГМ

Gao, 2015

136 (68/68)

61-75/62-76

45/44

3

1 год

100

III-IV

35,43/36,10

Хроническая СН, ИБС стабильного течения

Смертность, эффективность, класс по NYHA, NТ-проНПГМ, тест с 6-минутной ходьбой, ФВЛЖ, УО, СВ, НЯ

Ma, 2015

72 (36/36)

55,83/56,02

21/20

2

14 дней

25

III-IV

44,12/43,74

Хроническая СН, КРС

Эффективность, класс по NYHA, ФВЛЖ, УО, СВ, E/A, Кск, АМК, ЦисC, НЯ

Zhang, 2015

96 (48/48)

45,9/47,2

33/34

3

7 дней

58,3

III-IV

37,3/36,2

КРС без гемодиализа

Эффективность, класс по NYHA, ФВЛЖ, КДРЛЖ, КСРЛЖ, Кск, АМК, НЯ

Jing, 2016

261 (133/128)

51,9/52,4

84/70

6

7 дней

НД

II-IV

41,12/40,39

Хроническая СН, NYHA II-IV

Эффективность, класс по NYHA, ФВЛЖ, NТ-проНПГМ, тест с 6-минутной ходьбой, содержание карнитина в сыворотке, НЯ

Wu, 2016

100 (50/50)

74,22/73,70

26/28

2

15 дней

НД

III-IV

35/31,10

Хроническая СН с СД

Эффективность, класс по NYHA, ПГН, TC, ФВЛЖ, СВ, E/A

Zhang, 2016

94 (47/47)

56,3/58,3

27/29

3

15 дней

НД

III-IV

НД

Хроническая СН

Эффективность, класс по NYHA, КДРЛЖ, КСРЛЖ, НЯ

Примечания: АМК: азот мочевины крови; БМИФПД: I-β-метилиодофенилпентадекановая кислота; ИБС – ишемическая болезнь сердца; ИММЛЖ: индекс массы миокарда левого желудочка; КДРЛЖ: конечно-диастолический размер левого желудочка; КРС: кардиоренальный синдром; Кск: содержание креатинина в сыворотке крови; КСОЛЖ: конечно-систолический объем левого желудочка; КСРЛЖ: конечно-систолический размер левого желудочка; НД: нет данных; НПГМ: натрийуретический пептид головного мозга; НЯ – нежелательные явления; ОХ: общий холестерин; ПГН: показатель гликемии натощак; пик A: максимальная скорость трансмитрального кровотока во время систолы левого предсердия; пик E: максимальная скорость раннего пика диастолического наполнения; СВ: сердечный выброс; СД – сахарный диабет; СИ: сердечный индекс; СН: сердечная недостаточность; УО: ударный объем; ФВЛЖ: фракция выброса левого желудочка; ЦисC: содержание цистатина C в сыворотке крови; E/A: отношение E/A; L-К: L-карнитин; NТ-проНПГМ: N-терминальный фрагмент предшественника НПГМ; NYHA: Нью-Йоркская ассоциация сердца.

 

Оценка качества методологии

Все исследования, включенные в этот мета-анализ, были рандомизированными контролируемыми испытаниями. Оценка качества включенных РКИ отображена на рисунке 1.

rft18-1_5662_r1-1024x1019.jpg

Рисунок 1. Оценка риска ошибок

В публикациях о четырех исследованиях [12, 13, 21, 26] не сообщалось о методе рандомизации, тогда как в других публикациях сообщалось о последовательности рандомизационных номеров или рандомизационной схеме адаптивной минимизации. В трех исследованиях [13, 17, 26] использовался слепой принцип; относительно всех других исследований не ясно, применялся ли в них слепой принцип. Результаты одного из исследований [21] характеризовались высокой систематической ошибкой, связанной с ходом исследования, поскольку более 20% пациентов выбыли из наблюдения. В отношении трех исследований была обнаружена выборочная отчетность [13, 21, 26], поскольку в них не были представлены данные ITT-анализа. Результатам этих исследований были присущи высокие значения систематической ошибки, связанной с ходом исследования, и систематической ошибки, связанной с выявлением исхода. Значения других потенциальных ошибок в этих испытаниях не были выяснены.

Было предположено, что систематическая ошибка, связанная с предпочтительной публикацией положительных результатов исследований, могла влиять на мета-анализ. Различия в длительности периода лечения могут влиять на исходы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. В восьми исследованиях [14, 18-20, 22, 24, 27, 28] период лечения составлял 2 недели, а последующий период наблюдения в других исследованиях по-разному варьировал. С учетом этого был провен анализ подгрупп в этих исследованиях с 2-недельным периодом лечения (рис. 2).

rft18-1_5662_r2-1024x917.jpg

Рисунок 2. Форест-диаграммы для функциональной возможности

Функциональная возможность

Улучшение сердечной функции (уменьшение функционального класса СН по NYHA) оценивалось как общая эффективность. Конечной точкой было уменьшение по меньшей мере на один класс; эффективным результатом считалось снижение на один или два класса, неэффективным – если класс не изменялся. Общая эффективность оценивалась как «отличный результат» и «эффективный результат». В двенадцати исследованиях [14-16, 19, 20, 22-28] оценивали общую эффективность; достоверных различий по гетерогенности выявлено не было (I2 = 0%, р = 0,45). Мета-анализ показал, что у пациентов, получавших терапию L-K, общая эффективность была выше, чем у пациентов контрольной группы (ОШ = 3,47, 95% ДИ: 2,49-4,82, р < 0,01, рисунок 2А). Анализ подгрупп при 2-недельном периоде лечения также показал, что общая эффективность в группе терапии L-К была выше, чем в контрольной группе (ОШ = 5,11, 95% ДИ: 2,87-9,10, р < 0,01). Поскольку гетерогенность между результатами исследований была значительной [23, 26], при сравнении различий результатов теста с 6-минутной ходьбой мета-анализ (модель со случайными эффектами) не выявил существенных различий в улучшении толерантности к физической нагрузке между двумя видами лечения (ВРС: 45,41 м, 95% ДИ: -14,46 – 105,29, р = 0,14, рис. 2Б).

Сывороточные маркеры

Между результатами включенных в анализ исследований [16, 18-23, 26], в которых изучали изменения уровней НПГМ и NT-проНПГМ в сыворотке крови (I2 = 97%, р < 0,01 и I2 = 99%, р < 0,01 соответственно), наблюдалась значительная гетерогенность. Применение модели со случайными эффектами показало, что уровни НПГМ и NT-проНПГМ в сыворотке достоверно уменьшались в группе L-К по сравнению с таковыми в контрольной группе (ВРС: -124,60 пг/мл, 95% ДИ: -220,49 – -28,71, p = 0,01; ВРС: -510,36 пг/мл, 95% ДИ: -785,42 – -235,30, p < 0,01 соответственно, рисунок 3). Анализ подгрупп показал, что уровни НПГМ и NT-проНПГМ в группе L-К были достоверно ниже (ВРС: -612,44 пг/мл, 95% ДИ: -829,41 – -395,47, p < 0,01).

rft18-1_5662_r3-1024x922.jpg

Рисунок 3. Форест-диаграммы для сывороточных маркеров

Структура и функционирование левого желудочка

Поскольку для результатов включенных исследований была обнаружена значительная гетерогенность (I2 = 70%, p < 0,01), данные по ФВЛЖ анализировали для двенадцати исследований [12, 14-16, 18, 19, 21, 23-27]; использование модели со случайными эффектами показало, что у пациентов, получавших терапию L-К, наблюдалось значительное улучшение ФВЛЖ (ВРС: 4,14%, 95% ДИ: 2,34-5,93, p = 0,01, рисунок 4А). Как показано на рисунке 4Б-В, не было обнаружено существенных различий по гетерогенности ни для УО [14, 23, 24], ни для СВ [14, 23, 24, 27] (I2 = 0%, p = 0,74 и I2 = 0%, p = 0,65 соответственно). УО и СВ были достоверно выше у пациентов, получавших L-К-терапию, чем у пациентов контрольной группы (ВРС: 8,21 мл, 95% ДИ: 6,41-10,01, p = 0,01; ВРС: 0,88 л/мин, 95% ДИ: 0,76-1,01, p < 0,01 соответственно, рисунок 4Б-В). Значительная гетерогенность среди исследований [14, 17, 21, 24, 27] наблюдалась при сравнении отношения E/A (I2 = 82%, p < 0,01), поэтому была использована модель со случайными эффектами. Полученные данные показали, что E/A было значительно выше у пациентов, получавших лечение L-К (ВРС: 0,23, 95% ДИ: 0,11-0,35, p < 0,01, рисунок 4Г).

rft18-1_5662_r4.jpg

Рисунок 4. Форест-диаграммы для структуры и функционирования левого желудочка

Кроме того, результаты показали, что терапия L-К ассоциировалась со значительным снижением КСРЛЖ [15, 16, 19, 25, 28] и КДРЛЖ [16, 18, 19, 25, 28] у пациентов (ВРС: -4,06 мм, 95% ДИ: -6,57 – -1,55, p < 0,01; ВРС: -4,79 мм, 95% ДИ: -7,08 – -2,49, p < 0,01 соответственно, рисунок 5А-Б). Также было обнаружено, что КСОЛЖ [15, 19] значительно снижался в ответ на терапию L-К (ВРС: -20,16 мл, 95% ДИ: -35,65 – -4,67, p < 0,01, рисунок 5В).

rft18-1_5662_r5-922x1024.jpg

Рисунок 5. Форест-диаграммы для структуры и функционирования левого желудочка (II)

Согласно анализу подгрупп для 2-недельного периода лечения, статистически значимая ассоциация была обнаружена между показателями ФВЛЖ, УО, СВ, E/A, КСРЛЖ и КДРЛЖ (ВРС: 6,63%, 95% ДИ: 4,78-8,47, p < 0,01; ВРС: 9,28 мл, 95% ДИ: 5,90-12,67, p < 0,01; ВРС: 0,90 л/мин, 95% ДИ: 0,78-1,03, p < 0,01; ВРС: 0,31, 95% ДИ: 0,16-0,46, p < 0,01; ВРС: -6,50 мм, 95% ДИ: -8,11 − -4,89, p < 0,01; ВРС: -3,24 мм, 95% ДИ: -5,93 − -0,55, p < 0,01 соответственно).

Существенные нежелательные явления

В публикациях о шести исследованиях [12, 14, 16, 24, 25, 28] сообщалось, что НЯ, связанных с терапией L-К, не наблюдалось. Четыре публикации [13, 20, 23, 26] содержали данные о специфических нежелательных явлениях. Основными НЯ были сухость во рту и проблемы со стороны желудочно-кишечного тракта; в результатах исследования X. Pan [20] сообщалось о сыпи у пациентов как в группе L-К (4/43), так и в контрольной группе (2/43). Ни один из участников не выбыл из исследования по причине НЯ. Мета-анализ не выявил различий по частоте НЯ между двумя группами пациентов (5,4% против 5,8%, OR = 0,92, 95% ДИ: 0,44-1,92, p = 0,83). В работах о других семи исследованиях не сообщалось о НЯ.

Обсуждение

вверх

L.H. Opie отмечает: «Сердце – это больше, чем насос. Это также орган, который нуждается в энергии за счет метаболизма. Метаболическое заболевание, ишемию, в идеале следует лечить с помощью метаболической терапии» [29]. ХСН в настоящее время рассматривается как системный и мультиорганный синдром, в основе которого лежит метаболическая недостаточность. Фактически сердце при СН может быть определено как «двигатель без топлива» [5]. L-карнитин является естественным компонентом клеток человека и участвует в метаболизме жирных кислот. L-К играет важную роль в метаболизме липидов, выступая в качестве обязательного кофактора для окисления жирных кислот, облегчая перенос длинноцепочечных жирных кислот через митохондриальную мембрану и способствуя обеспечению клеток миокарда достаточным количеством аденозинтрифосфата (АТФ) [30]. Несмотря на то, что сердечная недостаточность не указана в качестве одного из показаний на упаковке L-карнитина, было продемонстрировано, что клиническое применение L-К значительно облегчает ее течение. Это подтверждает и описываемое в этом обзоре исследование X. Song et al.

Недавно J.J. DiNicolantonio et al. (2013) [9] провели мета-анализ эффективности L-К для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Он показал, что по сравнению с плацебо терапия L-К ассоциировалась со снижением смертности от всех причин на 27%, сокращением частоты желудочковых аритмий на 65% и приступов стенокардии – на 40% у пациентов с острым инфарктом миокарда. Однако исследование X. Song etal. показывает, что дополнительное использование L-К не позволяет снизить общую смертность у пациентов с ХСН. Было показано, что длительное применение L-К уменьшает проявления связанных с метаболическим синдромом и сердечно-сосудистыми заболеваниями факторов, таких как артериальная гипертензия, высокий уровень холестерина, нарушение толерантности к глюкозе и резистентность к инсулину. L-К, по-видимому, особенно полезен при лечении пациентов с метаболическим синдромом, которые часто страдают ожирением, резистентностью к инсулину и гипертонической болезнью [31-33]. Авторы одного из включенных в мета-анализ исследований [27] предполагают, что L-К может значительно улучшить показатели общего уровня холестерина, гликемии и функционирования сердца, уменьшить проявления клинических симптомов у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом.

Результаты мета-анализа X. Song et al. демонстрируют следующие положительные эффекты:

  • увеличение: общей эффективности лечения, ФВЛЖ, ударного объема, сердечного выброса и отношения E/A;
  • уменьшение: КДРЛЖ, КСРЛЖ, КСОЛЖ, уровней НПГМ и NT-проНПГМ в сыворотке крови;
  • удовлетворительную безопасность.

В некоторых публикациях [21, 24, 25] показано, что при лечении L-К клинические симптомы, сердечная и почечная функции у пациентов с ХСН и почечной недостаточностью улучшались с большей вероятностью.

Согласно гипотезе «энергетического голодания», в основе сократительной дисфункции, проявляющейся сердечной недостаточностью, лежит недостаточное снабжение АТФ [34]. В соответствии с этой гипотезой представляется обоснованным то, что улучшение энергетического обмена в кардио­миоцитах за счет L-К в конечном итоге переходит в механическую эффективность и способствует улучшению клинических симптомов и сердечной функции. Кроме того, следует отметить, что L-К оказывает кардиозащитное действие с помощью альтернативных механизмов, влияя на окислительный стресс [35], уменьшая проявления артериальной гипертензии, панкардита, фиброза [37-39] и интерстициального ремоделирования [40], а также улучшая эндотелиальную функцию [41].

Примечательно, что в соответствии с существующей традиционной терапией L-К использовался для лечения нарушений энергетического метаболизма как дополнение к ранее существовавшему лечению, а не как его замена. Лечение хронической сердечной недостаточности требует применения многоцелевых терапевтических методов и зависит от фазы заболевания. Исследования X. Song et al. показали, что L-К представляет собой безопасную и эффективную адъювантную терапию, при которой путем увеличения содержания высокоэнергетического фосфата, необходимого для осуществления систолической и диастолической функции, может осуществляться синергия с действием других препаратов.

В исследовании обнаружена относительно высокая степень гетерогенности по следующим четырем показателям: ФВЛЖ, содержание НПГМ и NТ-проНПГМ, результаты теста с 6-минутной ходьбой.

Проанализировав включенные публикации, авторы предположили следующие возможные причины расхождений:

1) различные схемы применения и дозировки L-К в исследованиях;

2) различия в тяжести заболевания и этапах терапии пациентов, включенных в исследования;

3) в большинстве публикаций не были четко указаны производители и спецификации L-карнитина.

Необходимо признать и некоторые ограничения проведенного мета-анализа:

  • во-первых, методологическое качество включенных исследований было меньше оптимального, поэтому не представлялось возможным исключить потенциальный риск систематической ошибки;
  • во-вторых, стоит отметить, что в 17 РКИ было задействовано только 1625 пациентов, что обосновывает потребность в проведении более масштабных РКИ для оценки влияния лечения L-К на пациентов с ХСН;
  • в-третьих, продолжительность наблюдения в этих исследованиях варьировала в широких пределах – от 7 дней до 3 лет.

Из-за этих ограничений полученных результатов недостаточно, чтобы рекомендовать метод в качестве лечения первой линии или утверждать, что это лечение улучшает качество жизни и долгосрочный прогноз. Для более точной оценки результатов терапии L-К при ХСН необходимы дальнейшие исследования.

Итак, данный анализ показал: терапия L-кар­ни­тином может улучшить клинические симптомы и сердечную функцию у пациентов с ХСН, способствует снижению содержания в сыворотке крови НПГМ и NT-проНПГМ, хорошо переносится пациентами.

Реферативный обзор подготовлен по материалам: Song X., Qu H., Yang Z. et al. Efficacy and safety of L-carnitine treatment for chronic heart failure: a meta-analysis of randomized controlled trials. Biomed Res Int. 2017; 2017: 6274854.

Our journal in
social networks:

Issues Of 2018 Year

Contents Of Issue 4 (49), 2018

  1. В.А. Чернышов, Ю.С. Рудык

  2. В.О. Ружанська, В.М. Жебель

  3. Ю.В. Сульская

  4. Л.П. Купраш, О.В. Купраш, С.О. Гударенко

  5. Л.М. Ена, А.М. Христофорова, В.И. Артеменко, О.Г. Гаркавенко

  6. О.М. Заліська, О.Б. Піняжко, Р.Р. Ілик, О.О. Ващенко

  7. О.А. Галушко

  8. С.М. Недашківський, О.А. Галушко

Contents Of Issue 1 (46), 2018

  1. В.И. Волков, А.С. Исаева

  2. О.М. Радченко

  3. О.А. Галушко

  4. С.М. Недашківський, О.А. Голубовська, О.А. Галушко

  5. Е.О. Крахмалова, Ю.Е. Харченко, А.Ю. Токарева